三維混合機驗證

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1、一維混合機驗證 27號：盧家明11號：黃鎮(zhèn)杰15號：鄺富凱21號：梁泉南35號：彭劍文55號：鄒太才7號：黃匯琪 13 號: 瞿亞洲 16 號: 李楓 31 號: 潘國洪 50 號: 鄭佳敏 一、驗證組織及程序..⑵ (一) 驗證組織..(2)職責..(2) 1. 驗證程序..(3)制定驗證計劃..(3) 2. 確定驗證項目(3) (1) 實施驗證....(3)制定驗證方案...(3)驗證實施..(3)驗證結果批準...(4)驗證報告與審批...(4) 二、驗證文件.…..⑸ (一) 驗證計劃..(5) (二) 驗證方案.….(8) (三)

2、驗證原始記錄(16)驗證報告(18) 驗證總結...(23)亠、驗證組織及程序 （一）驗證組織 根據(jù)本次驗證對象，建立由質量管理部，制造部，原料藥車間，輔助車間組成的驗證小組。 常設機構由負責生產、技術、質量管理的副廠長或總工程師在廠一級分管本項工作。下設一常設職能部門負責驗證管理，負責驗證管理的日常工作 兼職機構將驗證工作作為質量管理（或質量保證）部門的職責，定期進行回顧性驗證。 由于本次驗證工作要在短時間內完成時，可采用用一個特殊的組織形式，即臨時機構“驗證領導小組”或“驗證委員會”。 驗證職能管理機構的主管由具有設備儀表、計算機、制藥、微生物學和數(shù)理統(tǒng)計知識，并有一定藥品生

3、產質量管理工作的特殊需要。 （二）職責1、公司質量總監(jiān)領導和指導驗證辦工作。 2、驗證辦負責驗證管理的日常工作。負責驗證規(guī)程的制訂及修訂。負責驗證年度計劃的制定及監(jiān)督實施計劃。負責驗證方案起草的培訓及協(xié)調。負責驗證實施及協(xié)調。負責驗證文檔資料整理，負責驗證合格證書的發(fā)放及保存。 3、質量總監(jiān)及驗證辦主任對驗證方案進行會簽并對驗證報告及驗證結果加以評估和批準。QC主任和車間主任負責會簽本部門的驗證計劃、方案及驗證報告。 4、驗證辦對經驗證不合格的系統(tǒng)、車間廠房、設備、工藝操作規(guī)程、原輔材料，報質量總監(jiān)和分管副總經理批準后，發(fā)出停產整改的指令。 5、設備需按驗證標準SOP實施生產和管理，

4、質量管理部門需執(zhí)行驗證過的檢驗規(guī)程。如需要變動，應提出驗證申請，經驗證合格后，才能使用。 6、各車間的車間主任，QC主任及設備辦主管負責組織起草本部門的驗證計劃、方案，負責本部門相關的驗證數(shù)據(jù)采集和整理工作，并負責審核批準本部門的驗證報告。車間主任，QC主任及設備辦主管負責指定本部門驗證小組成員，對驗證小組成員的工作負領導責任。 7、車間主任，QC主任及設備辦主管對驗證計劃、驗證方案、驗證數(shù)據(jù)及驗證報告中涉及本部門的部分負起草、審核和批準責任，驗證辦負協(xié)調和審核責任。質量總監(jiān)負監(jiān)督和批準責任。驗證辦負責驗證方案起草的培訓和指導，驗證方案批準后，負責培訓驗證小組成員，負責監(jiān)督驗證數(shù)據(jù)的收集和

5、整理，負責起草驗證結論報告。 &公司根據(jù)驗證政策的要求，結合公司實際，成立下述三個驗證小組，負責落實驗證計劃和執(zhí)行驗證工作。在開展每項驗證項目時由驗證方案中具體分配工作內容和責任。 組織機構驗證小組及成員職責 驗證小組分工 姓名 部門崗位 組長 盧家明 驗證辦 副組長 彭劍文 驗證辦 副組長 鄒太才 驗證辦 副組長 鄭佳敏 質量總監(jiān) 組員 潘國鴻 質量總監(jiān) 組員 梁泉南 設備部計量員 組員 李楓 設備部維修電工 組員 鄺富凱 設備部維修工 組員 瞿亞洲 原料藥車間操作工 組員 黃鎮(zhèn)杰 原料藥車間操作工 組員 黃匯琪 質

6、量部 組員 梁泉南 質量部 （三）驗證程序 本次對三維混合機的驗證實施的程序為：制定驗證計劃、確定驗證項目、實施驗證、制訂驗證方案、驗證實施、驗證結果批準、驗證報告與審批、驗證文件歸檔。 1制定驗證計劃 由QA或質量管理部門制定，經質量管理部，制造部，原料藥車間，輔助車間領導審核，并經領導批準執(zhí)行。在進行整體驗證工作前，質量管理部門根據(jù)及其它相關法規(guī)、規(guī)范對驗證的要求，結合本公司實際情況，全面考慮、妥善協(xié)調后制訂。企業(yè)主要的驗證活動包括在驗證總計劃中，包括設施的驗證、清洗方法、分析方法等，包括所有的前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證。 2?確定驗證項目驗證項目由技術、生產

7、、質控、基建部門或驗證小組提出，驗證總負責人批準后立項。 3?實施驗證 在制定驗證計劃及項目后，方可實施驗證，此時必須制定驗證方安，依照方案進行驗證實施，于驗證結果批準，報告審批完成后方可發(fā)放證書. （1）制定驗證方案 由本廠工程管理部起草，由質量管理部門及驗證辦會簽。 通過查閱文獻資料確定驗證實施時需要的各種標準，確定檢查及試驗范圍，確定驗證實施步驟，方案審批，方案內容必須包括對驗證對象用流程或文安所作的描述、驗證的目標和范圍，挑戰(zhàn)性試驗（challengetest）的內容，檢驗方法以及認可的標準。此外，需包括驗證過程中記錄和審批所需的各種表格。 驗證方案在實施過程中，出現(xiàn)需要進

8、行補充和修改的情況時，必須有一個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內容及理由，此方案應由質量總監(jiān)審查批準后實施。 驗證方案必須包括驗證要求、質量標準、實施所需要的條件（向各個部門所要求的物料等）以及時間進度表?所起草的方案必須使得所驗證的系統(tǒng)或產品能恒定地再現(xiàn)預定的質量要求.驗證方案經驗證小組審核通過，并交由企業(yè)驗證負責人批準. （2）驗證實施驗證實施須由質量管理部，制造部，原料藥車間，輔助車間共同參與，驗證方法及步驟按驗 證方案進行。各個成員負責與本部門有關的方案部分實施。采用分階段驗證的形式，對于前 驗證來說，主要有預確認（設計確認）、安裝確認、運行確認、性能確認等階段：

9、（1）預期確認階段：對三維混合機技術指標適用性的審查，以及對供應商的優(yōu)選。對三維混合機的考察應從硬件、軟件、外圍條件及綜合評價寫出考察報告，專家論證后決策。 （2）安裝確認階段：進行各種檢查，以確認設備的安裝符合GMP標準、廠商的標準及本企業(yè)的技術要求；將供貨單位的技術資料歸檔；收集制訂有關管理軟件。 （3）運行確認階段：確定機器設備的運行是否確實符合設定的標準，即單機試車及系統(tǒng)試車是否達到預期的技術要求。 （4）性能確認階段：模擬生產試驗及產品驗證，即在特殊監(jiān)控條件下的試生產。 各個小組成員負責驗證結果的收集、整理和階段報告的起草。所有的驗證結果和階段報告都要交驗證小組長匯總，并讓驗

10、證總負責人了解實際的進展。 （3）驗證結果批準驗證報告由驗證組長審核后，報驗證總負責人批準，并簽發(fā)驗證證書。 （3）驗證報告與審批 驗證工作完成以后，各成員單位將結果整理匯總，驗證負責人收到全部報告后，要與總負責人審查各份報告，可以一個簡要的技術報告的形式匯總驗證的結果，并根據(jù)驗證的最終結果作結論。若結論說明生產過程良好，但完整的驗證報告尚未正式成文之前，驗證總負責人從經濟角度考慮可以臨時性批準驗證的生產過程投入商業(yè)性使用，處于留驗狀態(tài)的批產品也可按規(guī)定規(guī)程（檢驗合格）批準供銷售。 驗證報告必須由驗證方案的會簽人加以評論和批準。在最終由驗證總負責人批準以前，須按照GMP要求進行審查，然

11、后出具合格證明。 一個完整的驗證周期到此告一段落，已驗證的三維混合機從此可交付正常使用。 1、驗證文件 （一）驗證計劃文件名稱：SYH-200三維混合機驗證計劃 驗證主計劃起草 人員 簽字 日期 驗證主計劃審核 人員 簽字 日期 生產副總經理 制造二部經理 制造三部經理 QA主任 中心化驗室主任 驗證主計劃批準 人員 '簽字 日期 質量總監(jiān) 、 簡介 、 驗證組織機構及職責 三、 可接受標準 四、 驗證方法 五、 驗證步驟 六、 驗證計劃見附件 一、簡

12、介： 本次驗證三維混合機是用于片劑成型前或膠囊填充前的干?？偦煸O備，以保證顆粒質量均 。 驗證范圍：本次驗證為三維混合機在通過GMPA證前進行的第一次驗證，驗證范圍包括電氣安裝驗證?適用性驗證，空運轉驗證，負載運轉驗證，主要包括安裝確認（IQ）、運行確認 （0Q、性能確認（PQ,重點是PQ主要針對產品的關鍵工序及關鍵質量控制點進行重點驗證。 二、驗證組織機構及職責驗證委員會驗證委員會 主任： 驗證辦 盧家明 副主任： 驗證辦 彭劍文鄒太才 質量總監(jiān) 鄭佳敏 成員： 質量總監(jiān) 潘國鴻 設備部計量員 梁泉南 設備部維修電工 李楓 質量部

13、黃匯琪 1. 驗證小組：根據(jù)不同驗證項目分別設置。 2. 驗證委員會職責：主任負責驗證方案、驗證證書的批準，副主任負責驗證方案指導和具體實施，QA主任負責驗證過程監(jiān)督、數(shù)據(jù)匯總、報告評介。 3. 小組職責：起草、修改、實施驗證方案，協(xié)調驗證過程，編制驗證報告和驗證文件的收集、整理。 三、可接受標準1、設備驗證（IQ、OQPQ （1）、設備安裝確認（IQ）:設備安裝符合設計要求和生產商的建議，設備的安裝質量滿足設備正常運行的條件和GMP及安全法規(guī)； （2）、運行確認（0Q:根據(jù)被批準的驗證方案和草擬的標準操作規(guī)程實施所有必需的測試，通過一系列的測試（控制和顯示、臨界測試等）能夠證明設

14、備和輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能在設計規(guī)定的參數(shù)范圍內穩(wěn)定運行。 （3）、性能確認（PQ:至少對設備進行連續(xù)3個批次的產品或替代品模擬生產，監(jiān)控主要的關鍵數(shù)據(jù)，審核主要系統(tǒng)參數(shù)趨勢和偏差，證明設備的性能對生產過程或產品是合適的。 四、驗證方法1、設備驗證 根據(jù)不同設備來確定需做的IQ、0Q和PQ（1）安裝確認（IQ）檢查設備標記：設備名稱、編號、制造商、規(guī)格型號、出廠日期、進廠日期、設備材質、工程說明書、安裝位置。檢查表明動力設備需要的輔助設備，如電力、運作情況。 做好設備檔案：設備開箱單、說明書、訂單、合同、圖紙、儀表校準方法等；每臺設備所有文件都應是適用的，還包括自己所編寫的SOP設

15、備安裝確認的范圍包括設備的外觀檢查；測試步驟、文件、參考資料和合格標準，以證實設備的的安裝確實是按照制造商的安裝規(guī)范進行的；并做好確認記錄。 （2）運行確認（0Q以文件的形式記錄所確認設備在運行方面的所有技術參數(shù)、合格標準、生產要求等，確認是否符合供應廠家的技術指標。對設備運行時的主要參數(shù)、穩(wěn)定性等各項性能予以確認，同時根據(jù)運行確認的結果，進行制訂操作SOP清洗SOP維護保養(yǎng)SOP檢驗SOP（3）性能確認（PQ根據(jù)設備的性能，采取生產產品的工藝要求，按工藝認定的方法進行。 工藝驗證，用相關物料及活性成份的代用品進行三批測試。 記錄運行過程的全部數(shù)據(jù)（包括時間、轉速、溫度、濕度等技術參數(shù)）

16、。 三批試樣進行檢驗。結論：是否符合工藝參數(shù)及GMP要求。 驗證方法生產操作規(guī)程的驗證生產操作規(guī)程中試三個批次以上，采用和生產相同或相似性能中試設備進行，符合質量標準的批次不得少于三個批次。 通過加速穩(wěn)定性試驗和室溫條件或該品種規(guī)定的儲存條件下的留樣觀察，考察驗證設備工藝條件的合理性并提出結論性報告。 2、再驗證藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證。；發(fā)生變更時的“改變”性再驗證。 如無上述變更發(fā)生，則在本次驗證完成后規(guī)定周期內進行再驗證。 生產了一定周期后，再驗證周期不超過三年。非最終滅菌的注射劑，每年進行一次模擬灌裝試驗。 五、驗證步驟驗證項目的立項驗證項目由各有關部門如生產、質

17、量、工程部門或驗證小組提出，報驗證委員會審核批準，并制定驗證主計劃。 驗證步驟 （1）制訂驗證方案根據(jù)驗證主計劃，驗證方案由驗證小組人員草擬，主要內容有驗證目的、要求、可接受標準、實施所需條件、測試方法等。驗證方案經驗證小組審核通過，并經驗證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準。 （2）組織實施驗證方案批準后，由驗證小組組織力量實施。驗證小組負責收集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析，起草階段性和最終結論文件，上報驗證委員會審批。 （3）驗證報告及審批驗證小組成員分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與驗證總負責人分析研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證委員會審核，由驗證委員

18、會主任簽署批準。 （4）發(fā)放驗證證書驗證報告審批通過后，由驗證委員會主任批準出具驗證合格證書。 六、驗證計劃（見附頁） 驗證編號 驗證項目 下次再驗證開始時間 本次驗證完成時間 主要負責人 主要驗證內容 L-20111 2-01 電氣安裝 2011.12 2011.12 潘國鴻 重點檢測電氣安裝的 完整 L-20111 2-02 適用性 2011.12 2011.12 鄭佳敏 重點驗證安裝、運行確認及對產品的適用性 L-20111 2-03 空運轉 2011.12 2011.12 梁泉南 重點觀察機器空運轉各步操作檢測 （二）驗證方

19、案文件名稱：SYH-200三維混合機驗證方案 設備名稱：三維混合機設備型號：SYH-200設備編號制造廠家使用部門：原料藥車間 文件名稱：SYH-200三維混合機驗證方案 文件編號： 制定人 車間 制定日期 審核人 制造部 審核日期 QA 批準人 質管部長 批準日期 一、驗證概述二、驗證組織機構和職責三、驗證實施計劃四、驗證內容1、預確認2、安裝確認3、運行確認4、性能確認5、驗證總結五、偏差分析和處理六、驗證結論七、附件（相關記錄和圖表）、驗證概述 1、驗證對象本次驗證的對象為三維混合機，該設備安裝參數(shù)如下: 產品名稱 三維混

20、合機 材質 不銹鋼 料筒容積 電機功率 最大裝料容積 整機重量 最大裝料重量 外型尺寸 主軸轉速 產品編號 制造日期 供應商 電話 傳真 2、驗證原因本設備為新增設備，在投入使用前進行的驗證。對三維混合機進行一個完整的驗證。 1. 3、驗證目的檢查并確認原料藥車間三維混合機的選材、設計、制造、安裝符合要求，資料和文件符合GMP勺管理要求。 2. 空載和負載試運行確認設備的各部分功能正常，符合設計和工藝要求。 3. 通過對原料藥車間三維混合的檢查，確認其達到設備自身的參數(shù)要求及設定的工藝要求。 4. 確認針對本

21、設備的一套管理制度，使設備在日后生產過程中能夠維持在驗證時的狀態(tài)。 4、驗證要求方案中規(guī)定的所有項目均需完成。對于不合格的項目，應經評價后方可進行下一項工作。 二、驗證組織機構和職責 1、職責1.1質量管理部 (1) 驗證文件的批準。 (2)總體上組織驗證工作的實施及各部門的協(xié)調，保證驗證工作有序的進行。 (3) 現(xiàn)場監(jiān)督保證整個操作過程按照驗證計劃進行。 (4) 負責驗證方案的審核，及操作過程中對驗證文件修訂的審核工作。 (5) 驗證文件的歸檔工作。 (6)按照驗證方案要求對操作過程中的樣品抽樣檢測。 (7)負責驗證前期準備工作，例如生產環(huán)境設備設施狀況、驗證相關文件等情

22、況的確認工作。 1.2制造部 (1)負責對驗證文件的審核工作。 (2) 需要時與相關部門的協(xié)調工作。 1.3原料藥車間 (1)負責對驗證文件的起草工作。 (2) 組織車間按照驗證計劃進行實施。 (3) 驗證方案起草人員現(xiàn)場對操作過程進行指導。 (4) 驗證實施過程中資料和數(shù)據(jù)進行匯總。 1.4輔助車間提供動力要求。 2、組織機構驗證小組及成員職責 驗證小組分工 姓名 部門崗位 驗證職務 組長 盧家明 驗證辦 方案及報告的審核 副組長 彭劍文 驗證辦 方案及報告的審核 副組長 鄒太才 驗證辦 方案及報告的審核 副組長 鄭佳敏 質量總監(jiān)

23、方案及報告的審核及參與性能確認 組員 潘國鴻 質量總監(jiān) 方案及報告的起草及參與性能確認 組員 梁泉南 設備部計量員 驗證過程中所用計量器具校驗確認 組員 李楓 設備部維修電工 對空載運行情況和負載運行情況進行檢查 組員 鄺富凱 設備部維修工 對空載運行情況和負載運行情況進行檢查 組員 瞿亞洲 原料藥車間操作工 參與運行確認和性能確認的設備操作 組員 黃鎮(zhèn)杰 原料藥車間操作工 參與運行確認和性能確認的設備操作 組員 黃匯琪 質量部 負責性能確認中的檢 杳工作 組員 梁泉南 質量部 負責性能確認中的檢 杳工作 三、驗證實施計劃1

24、、驗證實施前的培訓在驗證方案批準后組織實施人員進行培訓，培訓工作應在方案批準后一星期內完成。 2、時間安排驗證內容的具體時間計劃，以及驗證執(zhí)行后在一星期內完成驗證報告和驗證文件的歸檔工作。 2011年12月--日?2015年12月--日，驗證前培訓；2011年12月--日?2014年12月--日，按驗證方案進行DQIQ、OQPQ （本驗證僅對設備運行性能進行驗證，與工藝驗證相關的設備參數(shù)驗證可與產品工藝驗證同時進行，具體性能數(shù)據(jù)可以詳見相關工藝驗證）；2011年12月--日，完成驗證的評價工作；2011年12月--日，完成驗證結論；2011年12月--日，完成驗證文件的歸檔；2011年1

25、2月--日，完成驗證結論的下發(fā)。 四、驗證內容 1、預確認（DQ1.1預確認目的對設備進行預確認是對設備調研、選型及對設備基本參數(shù)的確認，證明所選型的設備符合本企業(yè)生產的需要。 1.2要求根據(jù)生產要求，購買一臺SYH-200三維混合機，該設備滿足GMP寸設備的要求。 1.3依據(jù)根據(jù)上述的要求，經過設備造型和市場調研，中關于設備選型的步驟方法，選擇公司生產的型號為SYH-200型三維混合機。 1.4結果選型報告設備廠家設備型號數(shù)量檢查人日期 1.5不合格項目分析： 確認本項目中是否有不合格項。 審核人日期1.6預確認結論 本項目是否完成？是否合格？是否可以進行下一項工作？ 審

26、核人：日期： 2、安裝確認（IQ）2.1安裝確認目的對設備的安裝情況進行檢查，確認設備的安裝是否符合廠商的標準、藥品質量管理及本企業(yè)的技術要求，是否符合生產要求，將供貨單位的技術資料歸檔，收集制訂有關軟件。 2.2安裝確認依據(jù) 按照《設備前期管理規(guī)程》中關于設備開箱驗收要求，設備安裝說明書、安裝圖紙要求進行驗收。 按照《設備檔案管理規(guī)程》中關于設備檔案要求進行檔案驗收。 按照《二級庫備品配件管理規(guī)程》中關于設備備品配件要求進行配件驗收。 按照《固定管線的標識管理規(guī)程》對設備管道安裝要求進行安裝驗收。 按照《設備編號管理規(guī)程》對設備編號要求進行編號管理。 按照《測量設備計量確認管

27、理程序》對儀表要求進行驗收。 按照《設備（設施）驗證程序》進行安裝確認。 2.3結果2.3.1技術資料檢查 資料名稱 檢查情況 備注 技術檔案 說明書等操作檔案 檢查結果是否達到標準：（是/否） 檢查人日期審核人日期2.3.2驗收 項目 方法 標準 結果 隨機配件 按照裝箱單關于配件數(shù)量、型號等要求進行核對 實物與規(guī)定一致 檢查結果是否達到標準：（是/否） 檢查人日期審核人日期2.3.3安裝驗收 檢查項目 符合與否 備注 外觀無明顯缺陷 主要焊縫平整無明顯缺陷 機器安裝水平，偏差不超過設定標準 設備的

28、高度、體積必須與使用廠房狀況匹配合理 設備安裝位置及方位便于操作和清洗 檢查確認操作、維護和清潔用的SOP是否已經具備 連接的管道與閥門材質符合工藝要求 主軸軸頸不應有傷痕，溝槽等缺陷，各加工配合面光潔度應滿足要求 檢查人日期審核人日期234管線標識驗收 項目 方法 標準 結果 管線標識 按照《固定管線的標識管理規(guī)程》中關于設備管線標識安裝要求進行驗收 符合SOP規(guī)定 測試結果是否達到標準：（是/否） 檢查人日期審核人日期2.3.5設備編號 項目 方法 標準 結果 編號驗收 按照《設備編號管理規(guī)程》中關于設

29、備編號要求進行 編號符合SOP規(guī)定編號 測試結果是否達到標準：（是/否） 檢查人日期審核人日期2.3.6電氣的確認 電機確認 電機型號 生產廠家 額定電壓 電機功率 轉速 極數(shù) 電氣安裝的確認 項目 符合與否 備注 電機的安裝是否符合要求 選用的各電氣兀件是否與電機配套 各電氣兀件的安裝是否符合要求 測試結果是否達到標準：（是/否） 檢查情況： 檢查人日期審核人日期2.4、安裝確認結論 確認本項目中是否有不合格項。 結論： 設備安裝是否符合設計生產需求？本項目驗證是否完成？是否可以進行下一項目驗證

30、？ 審核人：日期3、運行確認（0Q3.1、依據(jù)按照《設備使用管理規(guī)程》進行運行試驗；按照《設備維修管理規(guī)程》進行維護管理；按照《設備潤滑管理規(guī)程》進行潤滑管理；按照《設備點檢管理制度》進行點檢管理；按照《設備（設施）驗證程序》進行運行試驗。 3.2、前提 在進行設備的運行確認前，應確認設備調試合格并交接到車間。在此基礎上，由操作人員、設備管理人員進行運行再確認。 設備是否已調試合格？ 檢查人日期審核人日期3.3、確認步驟及結果 確認步驟 結果 按照設備制造廠家的說明書編制的設備標準操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程等文件操作，空載運轉時每步操作均應運行正常 1. 開機、停機、平穩(wěn)性檢查：

31、 主要檢查開機、關機的指示燈情況及噪音。 2. 定時器精確度檢查： 設定5個定時，即2分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘開車運行，檢測定時器是否精確可靠。 操作人 日期 審核人 日期 3.4、不符合要求項目分析 在上述所有要求中，如有與要求不一致的項目，進行分析，是否影響設備運行。是否進行下一項工作。 3.5、本項目是否完成？是否符合要求？是否可進行下一項工作? 4、性能確認4.1、依據(jù)按照《設備使用管理規(guī)程》進行運行試驗；按照《設備維修管理規(guī)程》進行維護管理；按照《設備潤滑管理規(guī)程》進行潤滑管理；按照《設備點檢管理制度》進行點檢管理；按照《設

32、備（設施）驗證程序》進行驗證。 4.2、試驗設計該設備用于原料藥的自混，主要考察混合均勻度和最佳混合時間，故本次設計混合均勻度實驗實驗方法： 在淀粉中加入胭脂紅食用色素，混合5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘、30分鐘在同一個時間水平上平分兩個區(qū)域，在每個區(qū)域內用柱式取樣器直插入物料，分別在不同物料深度取4個點，另在桶壁取一點，共9個點。分別對每個點進行攤平目測，觀察其混合均勻度，得出最佳混合時間。 4.3、試驗結果 、取樣時間 取樣號 混合5分鐘取樣 混合10 分鐘取樣 混合15 分鐘取樣 混合20 分鐘取樣 混合30 分鐘取樣 取樣點1 是□否口 是□否

33、口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點2 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點3 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點4 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點5 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點6 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點7 是□否口 是□否口 是□否口「 是□否口 是□否口 取樣點8 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 是□否口 取樣點9 是□否口 是□否口 是□否口 是□

34、否口 是□否口 驗證結論： 1在各點時間水平下，各點混合均勻度符合要求。 2最佳混合時間為min 。 備注： 淀粉加入量 胭脂紅加入量 操作人： 操作日期： 檢驗人： 檢驗日期： 審核人： 審核日期： 4.4、不符合要求項目分析 在上述所有要求中，如有與要求不一致的項目，進行分析，是否影響設備運行。是否進行下一項工作。 4.5、本項目是否完成？是否符合要求? 4.6、再驗證時間 根據(jù)驗證情況說明再驗證的時間。一般不超過兩年。本設備再驗證時間為

35、： 審核人日期5、驗證總結總結人：日期： 1.1. 五、偏差分析和處理偏差分析與處理要求如果在驗證過程中出現(xiàn)偏差，應做出合理解釋或針對相應的偏差項目進行整改，并進行再驗證。 1.2. 如果在驗證過程中出現(xiàn)漏項，應及時對遺漏項目進行補驗證。 偏差分析與處理內容檢查人：日期： 審核人：日期： 六、驗證結論1、評價與建議： 評價人：日期： 復核人：日期： 2、再驗證周期： 2.1設備再驗證周期為年 2.2對已驗證過的設備，若需進行重大結構改裝、主要零部件進行檢修或更換、設備用途或工藝條件發(fā)生改變時，必須進行再驗證。再驗證的項目包括性能確認和結果分析及評價。 七、附件驗證過程中

36、記錄和表格整理和匯總1、設備開箱驗收入庫記錄2、備品配件記錄3、設備運行記錄 4、設備潤滑卡5、設備潤滑記錄6、設備點檢記錄7、人員培訓記錄 （三）驗證原始記錄5.1安裝驗證 設備名稱 三維混合機 設備負責人 盧家明 設備編號 生產廠家及型號 設備所在部門 設備房間號 5.1.1.1 檢查人：檢查日期：年月日設備性能設備材質 部件 要求及表面精度 實際安裝 備注 與產品接觸部分 不銹鋼、光滑 檢查人：檢查日期：年月日5.1.1.2儀表 儀表名稱 型號 檢定合格證或產品合格證 調速控制器 時間繼電器 檢查人：

37、檢查日期：年月日5.2運行驗證性能測試（空運轉）目的：保證三維混合機在空轉時符合設計要求。接受范圍：按照制造廠商的操作說明書每步操作均運行正常。測試步驟：確認三維混合機已經為性能測試做好一切準備，包括： 5.2.1.1 性能測試步驟一：檢查并保證設備可運行。 檢杳項目 要求標準 實際情況 電壓 380V 頻率 50Hz 接地保護 接地 安裝驗證 已執(zhí)行并得到確認 檢查人：檢查日期：年月日5.2.1.2性能測試步驟二：按以下步驟操作。 操作步驟 測試內容 工作狀況說明 開機前應檢查設備各轉動部位和接頭是否正常 應處于正常狀況 將時間繼電器

38、設定5-10分鐘，開 機啟動 運轉平穩(wěn)，無較大振動及異常噪音 使用開、關、調速器、計時器開 應處于正常狀況 關 檢查筒體轉向及轉速 是否與說明書相符 檢查人：檢查日期：年月日522功能測試（負載運轉）目的：保證三維混合機在負載運轉時符合設計要求。 接受范圍：按照制造廠商的操作說明書每步操作均運行正常。測試步驟：確認三維混合機已經為功能測試做好一切準備，包括： 5.2.2.1功能測試步驟一：檢查并保證設備可供試運行。 檢查項目 要求標準 實際情況 電氣連接 符合使用說明書要求 運行驗證及性能測試 已執(zhí)行并得到確認 檢查人：檢查日

39、期：年月日5.222功能測試步驟二：按以下步驟操作。 操作步驟 測試內容 工作狀況說明 待試物料： 對乙酰氨基酚顆粒16kg 多補鈣顆粒100kg（外加硬脂酸鎂 1.22kg） 待試物料按要求準備好 加最大裝料量和最小裝料量操作 設備運轉平穩(wěn)、無噪音 混合時間 15分鐘 20分鐘 25分名 上、中、下三處取樣測含量均勻度，相對誤差V5%粒度分布應均勻。 收率計算 >98% 檢查人：檢查日期：年月日附：含量均勻度測試結果。 物料名稱 含量測定（%） 結 論 15分鐘 20分鐘 25分鐘 取樣點 上 中 下 上

40、中 下 上 :中 下 對乙酰氨基酚顆粒 平均 平均 平均 多補鈣顆粒 上 中 下 上 中 下 上 中 下 平均 平均 平均 檢查人：檢查日期：年月日5.3清洗驗證 清潔方法 檢測內容及方法 清潔要求 實測結果 按三維混合機清潔標準操作程序執(zhí)行 用棉簽擦拭設備內外表面，檢查是否有污跡 無污跡 （四）驗證報告 三維混合機驗證報告 目錄三維運動混合機驗證報告三維運動混合機驗證報告記錄2.1安裝確認2.2.1文件及技術資料2

41、22設備材質2.2.3設備結構2.2.4儀表的檢查與校驗2.2.5設備安裝2.2.6安裝確認小結2.3運行確認2.3.1目的2.3.2運行前檢查2.3.3運行檢查2.3.4運行確認小結2.4.性能確認2.4.1目的2.4.2方法2.4.3合格標準2.4.4測試記錄2.4.5性能確認小結三維混合機驗證報告 編號：WAL-XB-018-00驗證項目名稱： 三維混合機驗證驗證方案見三維混合機驗證方案驗證實施日期： 2011年12月日一2011年12月日各驗證項目結論： 安裝確認：驗證該設備的安裝是否符合設備安裝的要求可接受標準：文件資料齊全，設備性能設計符合要求；設備安裝符合設計規(guī)范. .

42、（詳 驗證結果：查閱設備檔案設文件齊全，設備性能設計符合要求；設備安裝符合設計規(guī)范見驗證記錄2.1.安裝確認）安裝確認結論：三維運動混合機安裝符合要求運行確認：驗證該設備在空載運行時，符合設計要求，并檢查設備操作規(guī)程的適用性可接受標準：按照設備操作規(guī)程空載運行，各項參數(shù)是否符合要求驗證結果：按照設備操作規(guī)程空載運行，各項參數(shù)符合要求（詳見驗證記錄22運行確認）運行確認結論：三維運動混合機運行符合要求性能確認：驗證該設備在負載運行時，對工藝的適應性可接受標準：本試驗用三批淀粉和氯化鈉粉末，按該設備操作規(guī)程進行操作，各點氯化鈉含量符合標準?驗證結果：本試驗用三批淀粉氯化鈉粉末，按該設備操作規(guī)程進

43、行操作，各點氯化鈉含量均勻（詳見驗證記錄2.3?性能確認）性能確認結論：三維運動混合機性能符合要求五、評價與建議： 1、該設備應按批準的標準操作、維護保養(yǎng)程序進行操作、維護和保養(yǎng)2、再驗證2.1該設備應在當前驗證的條件下使用，使用條件發(fā)生變更，應報驗證委員會審核，必要時重新驗證. 2.2該設備一年再驗證一次. 六、驗證報告匯簽表： 部門 簽名 日期 工程部 生產技術部 質量管理部 物料部 驗證批準： 經驗證，同意“三維運動混合機投入使用”。 批準人：職務驗證委員會主任簽名：日期1.安裝確認1.1文件及技術資料 資料名稱 編號 存放

44、處 使用說明書 產品合格證書 開箱檢查記錄 設備標準操作規(guī)程 設備維護保養(yǎng)規(guī)程 結果 檢杳人 復核人 檢查日期 復核日期 1.2設備材質 部件 材質要求 實際情況 備注 材質 材質 材質 表面 整機外殼 不銹鋼 光潔 筒體 不銹鋼 光潔 結果： 檢查人 復核人 檢查日期 復核日期 1.3設備結構 設備與藥接觸的部位便于清洗、無死角。 檢查結果檢查人/日期復核人/日期1.4儀表的檢查與校驗收 名稱 廠家、型號 測量范圍 校驗情況

45、 結果： 檢杳人 復核人 檢查日期 復核日期 1.5電氣安裝 項目 安裝要求 檢查結果 電壓 380V 頻率 50Hz 接地 完好正確 電氣安裝 符合電氣規(guī)范要求 符合GMP要求 結論 檢杳人： 復核人： 檢查日期： 復核日期： 1.6設備安裝設備要安置在結實平整的水泥地基上（不平度w3/1000）檢查結果檢查人/日期復核人/日期1.7安裝確認小結檢查小組：日期 2.運行確認2.1目的：檢查并確認該設備在空載運行時，符合設計要求。并檢查設備操作規(guī)程的適用性。 2.2運行前檢查

46、，保證設備可運行 檢查項目 實際情況 備注 安裝確認是否已通過 電源是否已接通 點動運行，檢查主動軸旋轉方向是否與標牌指示方向一致 潤滑系統(tǒng)是否達到要求 是否已確認混合桶運動區(qū)域內無人 檢查結果： 檢查人： 復核人： 檢查日期： 復核日期： 2.3運行檢查按該設備操作規(guī)程，開機運行，檢查設備的空運轉情況。 檢查項目 要求 檢查結果 設備在運行中 疋否正常、無振動、無異常聲音 數(shù)顯時間繼電器 顯示正確、到達設定的時間后，設備自動停止運轉 頂蓋及出料口的密封性 密圭寸、無泄漏 結論： 檢杳人： 復核

47、人： 檢查日期： 復核日期： 2.4運行確認結論: 檢查小組：日期： 性能確認3.1目的：檢查并確認該設備在負載運行時，對工藝的適應性。 3.2方法：根據(jù)設計要求，三維運動混合機的裝載容量為320L。檢查并確認該設備在額定批容量下混合的均勻性。加重量為60kg的淀粉和40kg氯化鈉顆粒入筒體內，分別混合5min、10min、15min，并分別在混合桶的上、中、下各取樣2點（5g/點），用硝酸銀滴定液滴定氯化鈉測其含量。按以上方法測試三批并作好記錄3.3合格標準要求各點含量均一，相對標準差w0.5%。 3.4測試記錄第一批記錄取樣人：取樣日期：年月曰 含量% 樣品- -5mi

48、n 10min 15min 1 2 3 4 5 AVG RSD 檢驗人 復核人 檢驗日期 復核日期 含量%— 樣品- L5min 10min 15min 1 2 3 4 5 AVG RSD 檢驗人 復核人 檢驗日期 復核日期 取樣人： 取樣日期: 第二批記錄取樣人：取樣日期：年月曰 含量％- 樣品- -5min 10min 15min 1 2 3 4 5 AVG RSD 檢驗人 復核人 檢驗日期 復核日期 3.5性能確認小結: 第二批記錄年月曰 日期: 驗證小組: （五）驗證總結