肺腺癌新分類

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1、肺腺癌新分類 馬 達(dá) 2004版WHO將肺腺癌分為5類 1.腺 癌 ， 混 合 亞 型 2.腺 泡 樣 腺 癌 3.乳 頭 狀 腺 癌 4.細(xì) 支 氣 管 肺 泡 癌 非 粘 液 性 粘 液 性 混 合 性 非 粘 液 和 粘 液 或 不 確 定 的 5.伴 粘 液 產(chǎn) 生 的 實(shí) 性 腺 癌 胎 兒 腺 癌 粘 液 （ 膠 樣 ） 癌 粘 液 性 囊 腺 癌 印 戒 細(xì) 胞 癌 透 明 細(xì) 胞 癌 近 年 來 ， 盡 管 對 這 一 類 腫 瘤 的 基 礎(chǔ) 和 臨 床研 究 取 得 了 顯 著 進(jìn) 步 ， 但 仍 然 需 要 對 肺 腺癌 亞 型 有 一 個 普 遍 接 受 的 標(biāo) 準(zhǔn) 。

2、原 來 的 分類 ， 已 經(jīng) 不 能 很 好 地 反 映 腫 瘤 分 子 生 物 學(xué) 、病 理 學(xué) 和 影 像 學(xué) 的 新 進(jìn) 展 ， 也 不 能 滿 足 臨床 治 療 和 預(yù) 測 預(yù) 后 的 需 要 。 為 此 ， 國 際 肺癌 研 究 學(xué) 會 （ IASLC） 、 美 國 胸 科 學(xué) 會（ ATS） 和 歐 洲 呼 吸 學(xué) 會 （ ERS） 于 2011年2月 公 布 了 肺 腺 癌 的 國 際 多 學(xué) 科 分 類 ， 將 肺腺 癌 大 致 分 為 4大 類 。 新分類主要變化 1.將 肺 腺 癌 分 列 為 4類 2.提 出 原 位 腺 癌 （ AIS） 和 微 浸 潤 性 腺 癌（ M

3、IA） 的 新 概 念 3.棄 用 BAC 及 混 合 型 腺 癌 診 斷 術(shù) 語 4.增 加 貼 壁 狀 為 主 型 腺 癌 、 微 乳 頭 狀 為 主 型腺 癌 、 腸 型 腺 癌 5. 取 消 黏 液 性 囊 腺 癌 、 印 戒 細(xì) 胞 癌 、 透 明細(xì) 胞 癌 2004年WHO肺腺癌組織學(xué)分類 腺 癌 腺 癌 ， 混 合 亞 型 腺 泡 狀 腺 癌 乳 頭 狀 腺 癌 細(xì) 支 氣 管 肺 泡 癌 非 黏 液 性 黏 液 性 非 粘 液 與 黏 液 混 合 性 伴 有 粘 液 的 實(shí) 性 腺 癌 胎 兒 型 腺 癌 黏 液 （ 膠 樣 ） 腺 癌 黏 液 性 囊 腺 癌 印 戒 細(xì) 胞

4、癌 透 明 細(xì) 胞 腺 癌 新分類將腺癌重新分為 浸 潤 前 病 變 不 典 型 腺 瘤 樣 增 生 原 位 腺 癌 （ 3cm以 前 的 BAC） 非 黏 液 性 黏 液 性 黏 液 /非 黏 液 混 合 性 微 浸 潤 性 腺 癌 非 黏 液 性 黏 液 性 黏 液 /非 黏 液 混 合 性 浸 潤 性 腺 癌 貼 壁 為 主 型 腺 泡 為 主 型 乳 頭 為 主 型 微 乳 頭 為 主 型 實(shí) 性 為 主 型 伴 黏 液 產(chǎn) 生 浸 潤 性 腺 癌 變 型 浸 潤 性 粘 液 腺 癌 （ 以 前 的 黏 液 性 BAC） 膠 樣 型 胎 兒 型 （ 低 度 和 高 度 ） 腸 型 1.

5、浸潤前病變非 典 型 腺 瘤 性 增 生 ( atypical adenomatous hyperplasia， AAH) 肺 內(nèi) 小 的 ( 0.5 cm) 、 局 限 性 、 II 型 肺 泡 細(xì) 胞和 /或 Clara 細(xì) 胞 增 生 性 病 變 。 增 生 細(xì) 胞 有輕 中 度 異 型 性 ， 核 內(nèi) 包 涵 體 常 見 ， 細(xì) 胞間 常 有 空 隙 、 沿 肺 泡 壁 生 長 ， 有 時 累 及 呼吸 性 細(xì) 支 氣 管 壁 不 推 薦 將 AAH再 分 為 低 級 別 和 高 級 別 1.浸潤前病變原 位 腺 癌 ( adenocarcinoma in situ， AIS) 一 類

6、 局 限 的 、 小 的 ( 3 cm) 腺 癌 ， 癌 細(xì) 胞 呈貼 壁 生 長 ， 無 間 質(zhì) 、 脈 管 或 胸 膜 浸 潤 ， 無 乳頭 或 微 乳 頭 結(jié) 構(gòu) ， 肺 泡 腔 內(nèi) 無 癌 細(xì) 胞 聚 集 。原 分 類 型 為 3cm的 支 氣 管 肺 泡 癌 ， 分 為 非 黏液 性 、 黏 液 性 和 黏 液 /非 黏 液 混 合 性 三 類 。 AIS 全 部 切 除 后 預(yù) 后 很 好 ， 5年 無 病 生存 率 達(dá) 100%。 2.微浸潤腺癌（Minimally invasive adenocarcinoma，縮寫為MIA） 是 指 一 類 小 的 ( 3 cm) 、 局 限

7、 性 腺 癌 ， 癌 細(xì)胞 以 貼 壁 生 長 方 式 為 主 ， 任 一 視 野 下 間 質(zhì)浸 潤 的 最 大 徑 5mm。 如 果 腫 瘤 侵 犯 淋 巴 管 、 血 管 或 胸 膜 或 出 現(xiàn)腫 瘤 性 壞 死 ， 則 不 診 斷 MIA， 而 直 接 診 斷 浸潤 性 腺 癌 。 MIA 手 術(shù) 切 除 后 預(yù) 后 很 好 ， 5年 無 瘤 生 存 率幾 乎 達(dá) 100% 3.浸潤性腺癌 貼 壁 為 主 型 腺 癌 ( lepidic predominantadenocarcinoma， LPA)， 是 附壁 樣 生 長 為 主 （ 原 來 的 非 黏 液 性 BAC， 浸 潤成 分

8、5 mm） 腺 泡 樣 為 主 型 腺 癌 乳 頭 狀 為 主 型 腺 癌 微 小 乳 頭 狀 為 主 型 腺 癌 實(shí) 體 為 主 型 伴 黏 液 產(chǎn) 生 腺泡樣為主型腺癌（APA）主 要 成 分 為 具 有中 心 管 腔 的 圓 形或 卵 圓 形 腺 體 的浸 潤 性 腺 癌 。 乳頭為主型腺癌癌(PPA)主 要 由 具 有 纖 維 血 管 軸 心 的 分 支 乳 頭 構(gòu) 成 微乳頭為主型腺癌(MPA)指 腫 瘤 細(xì) 胞 形 成無 纖 維 血 管 軸 心的 乳 頭 狀 細(xì) 胞 簇 ，與 肺 泡 壁 連 接 或彼 此 分 離 或 呈 環(huán)樣 ( ring-like) 腺 樣結(jié) 構(gòu) “ 漂 浮 ”

9、 在肺 泡 間 隙 內(nèi) 實(shí) 體 為 主 型 腺 癌主 要 由 片 狀 多 角 型 細(xì) 胞 組 成 ， 缺 乏 可 辨 認(rèn) 的腺 癌 結(jié) 構(gòu) ， 如 腺 泡 、 乳 頭 、 微 乳 頭 或 貼 壁生 長 。 腫 瘤 呈 100% 實(shí) 性 生 長 ， 每 2個 高 倍視 野 中 有 1個 視 野 至 少 有 5個 腫 瘤 細(xì) 胞 含 有黏 液 ， 黏 液 可 通 過 組 織 化 學(xué) 染 色 證 實(shí) 。 4.浸 潤 性 腺 癌 的 變 異 型 浸 潤 性 黏 液 腺 癌 （ 原 來 的 黏 液 性 BAC） 膠 質(zhì) 樣 腺 癌 胎 兒 型 腺 癌 （ 低 和 高 分 化 ） 腸 腺 癌 浸 潤 性

10、黏 液 腺 癌 腫 瘤 由 含 有 粘 液 的 杯 狀 細(xì) 胞 或 柱 狀 細(xì) 胞 組成 ， 細(xì) 胞 異 型 性 不 明 顯 ， 肺 泡 腔 隙 常 充 滿黏 液 。 瘤 細(xì) 胞 可 呈 貼 壁 生 長 、 腺 泡 、 乳 頭 、微 乳 頭 、 以 及 實(shí) 性 結(jié) 構(gòu) 等 混 合 。 與 AIS和 MIA的 區(qū) 別 ： 腫 瘤 直 徑 3cm、 浸潤 灶 直 徑 0.5cm、 多 個 癌 結(jié) 節(jié) 、 腫 瘤 界 限不 清 楚 ， 以 及 周 圍 肺 組 織 內(nèi) 粟 粒 狀 播 散 。 浸 潤 性 粘 液 腺 癌 常 呈 多 中 心 、 多 肺 葉 或 雙側(cè) 肺 累 及 。 膠 樣 腺 癌 亦

11、即 黏 液 癌 或 粘 液 腺 癌 新 分 類 將 罕 見 的 黏 液 性 囊 腺 癌 也 歸 類 為 膠樣 腺 癌 。 胎 兒 型 腺 癌 多 見 于 年 輕 患 者 ， 表 現(xiàn) 為 類 似 胎 兒 肺 小 管 、富 于 糖 原 的 、 無 纖 毛 細(xì) 胞 組 成 的 小 管 而 形成 的 腺 樣 結(jié) 構(gòu) ， 常 出 現(xiàn) 特 征 性 的 核 下 空 泡 ，腺 腔 內(nèi) 可 見 鱗 狀 樣 桑 椹 體 。 大 多 數(shù) 胎 兒 型 腺 癌 為 低 級 別 ， 預(yù) 后 較 好 ，少 數(shù) 病 例 為 高 級 別 。 腸 型 腺 癌 肺 原 發(fā) 性 腸 型 腺 癌 為 新 增 加 的 一 種 肺 癌 變

12、型 ， 具 有 結(jié) 直 腸 腺 癌 的 一 些 形 態(tài) 學(xué) 和 免 疫組 化 特 征 ， 腫 瘤 細(xì) 胞 呈 高 柱 狀 、 假 復(fù) 層 排列 ， 形 成 腺 樣 、 乳 頭 狀 、 或 篩 狀 結(jié) 構(gòu) 。 免 疫 組 化 染 色 至 少 表 達(dá) 1種 腸 型 分 化 標(biāo) 記（ 如 CDX-2、 CK20、 MUC2） 。 但 半 數(shù) 病 例同 時 表 達(dá) CK7和 TTF-1（ 可 與 轉(zhuǎn) 移 癌 鑒 別 ） 。 如 果 不 表 達(dá) 腸 型 分 化 標(biāo) 記 ， 則 稱 為 ： “ 肺腺 癌 伴 腸 癌 形 態(tài) 學(xué) 特 征 ” 。 新 分 類 存 在 的 問 題 1.在 冷 凍 切 片 上 ，

13、 病 理 醫(yī) 師 有 時 很 難 準(zhǔn) 確 區(qū) 分AAH、 AIS、 和 MIA， 而 不 同 的 診 斷 直 接 關(guān) 系 到外 科 醫(yī) 師 的 手 術(shù) 方 式 和 范 圍 2. 新 分 類 對 各 種 類 型 腫 瘤 的 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 作 了 明 確規(guī) 定 ， 但 在 實(shí) 際 工 作 中 還 會 遇 到 一 些 問 題 ， 需要 通 過 不 斷 實(shí) 踐 才 能 解 決 3. 新 分 類 中 有 些 標(biāo) 準(zhǔn) 還 缺 乏 足 夠 的 詢 證 醫(yī) 學(xué) 支持 ： 如 MIA的 單 個 浸 潤 灶 最 大 直 徑 5mm,， AIS以 最 大 直 徑 3cm作 為 作 為 與 浸 潤 性 腺 癌 區(qū) 分的 閾 值 知 否 恰 當(dāng) ？ The end