體內(nèi)藥物分析ppt課件

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1、體 內(nèi) 藥 物 分 析Biopharmaceutical analysis 一 、 體 內(nèi) 藥 物 分 析 的 定 義 研 究 生 物 機(jī) 體 中 藥 物 及 其 代 謝 物 和 內(nèi) 源 性物 質(zhì) 的 質(zhì) 和 量 變 化 規(guī) 律 的 分 析 方 法 學(xué) 。 藥 物 分 析 , 法 醫(yī) 鑒 定 , 毒 物 分 析 （ 一 ） 在 新 藥 評 價 和 開 發(fā) 中 的 意 義 1 全 面 質(zhì) 量 控 制 (毒 奶 粉 事 件 ) 藥 品 三 原 則 : 安 全 ,合 理 和 有 效 2 新 藥 報 批 3 為 設(shè) 計 新 藥 提 供 信 息 從 代 謝 產(chǎn) 物 中 開 發(fā) 新 藥 (保 泰 松 和

2、羥 基 保 泰 松 ) 前 藥 設(shè) 計 新 劑 型 的 研 究 ， 緩 控 釋 、 經(jīng) 皮 制 劑 等 以 上 內(nèi) 容 必 須 通 過 測 定 體 內(nèi) 藥 物 濃 度 得 以 解 決 1 血 藥 濃 度 與 藥 理 作 用 思 考 題 :劑 量 增 加 , 藥 效 是 否 成 正 比 增 加 ?（ 二 ） 臨 床 合 理 用 藥 中 的 意 義 （ 1） 機(jī) 體 因 素 a 生 理 因 素 : 年 齡 、 性 別 、 生 理 狀 況 （ 妊 娠 期 ） b 病 理 因 素 （ 胃 腸 道 、 肝 臟 、 腎 臟 ） c 遺 傳 因 素 （ 乙 酰 基 轉(zhuǎn) 移 酶 代 謝 異 煙 肼 、 乙 醇

3、 脫 氫 酶 ）（ 2） 藥 物 因 素 a 劑 型 因 素 （ 生 物 利 用 度 問 題 ） b 藥 物 合 并 使 用 （ 酶 抑 、 酶 促 ） c 環(huán) 境 因 素 （ 環(huán) 境 污 染 、 食 品 、 個 人 精 神 狀 態(tài) ） 藥 物 在 體 內(nèi) 的 某 些 代謝 產(chǎn) 物 常 具 有 一 定 的生 理 活 性 ,它 們 在 體 內(nèi)的 變 化 規(guī) 律 對 母 體 藥物 的 藥 理 學(xué) 與 毒 理 學(xué)評 價 特 別 重 要 . 機(jī) 體 內(nèi) 源 性 生 物 活 性物 質(zhì) 往 往 參 與 機(jī) 體 重要 的 生 理 過 程 ,其 變 化規(guī) 律 的 異 常 改 變 也 與某 些 疾 病 的 發(fā)

4、病 機(jī) 制密 切 相 關(guān)母 藥藥 物 特 有 代謝 產(chǎn) 物 體 內(nèi) 內(nèi) 源 性 生 物活 性 物 質(zhì) Company L 人動 物鼠 兔 犬大 鼠 小 鼠 男 女等 等猴 猩猩 都 是 一 些 志 愿 者須 動 物 管 理 與 使用 委 員 會 同 意 Company Logo 分 析 對 象 Company Logo 藥 物 在 體 內(nèi) 的 形 態(tài)游 離 型 代謝 產(chǎn) 物游 離 型原 藥 結(jié) 合 型原 藥結(jié) 合 型 代謝 產(chǎn) 物情 形 極為 復(fù) 雜 綴 合 物 分 子 間力 結(jié) 合化 學(xué) 共價 結(jié) 合 稱為 兩類 1 干 擾 雜 質(zhì) 多 (內(nèi) 源 性 物 質(zhì) , 分 離 純 化 )2 樣

5、 品 濃 度 低 (富 集 ,凈 化 )3 取 樣 量 少4 工 作 量 大5 時 間 短6 有 一 定 設(shè) 備 1.色譜分析法：TLC、GC、HPLC、HPCE2.免疫分析法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等3.生物學(xué)方法：微生物學(xué)方法用于抗生素類藥物的體內(nèi)分析，如生物利用度，生物等效性或臨床TDM等體內(nèi)樣品測定 12 第 一 節(jié) 常 用 體 內(nèi) 樣 品 的 制 備 與 貯 藏一 、 生 物 樣 品 的 采 集 與 貯 藏 體 內(nèi) 藥 物 分 析 常 用 的 分 析 品 種 有 血 液 、 尿 液 、 唾 液 ， 也 可 用 乳 汁 、 淚 液 、 腦 脊 液 、膽 汁 等 。

6、 1 血 樣 血 樣 濃 度 與 作 用 點 的 濃 度 密 切 相 關(guān) ， 可 以 反映 靶 器 官 的 濃 度 。 血 細(xì) 胞血 漿 （ plasma）血 小 板血 清 （ serum）血 細(xì) 胞 測 定 血 樣 中 平 均 分 布 于 細(xì) 胞 內(nèi) 和 細(xì) 胞 外 的 藥 濃抗 凝自 然全 血血 液 目的：藥物劑量回收，藥物清除，藥物代謝和生物利用度特點：濃度高，易于收集，體內(nèi)代謝研究，應(yīng)水解分 離優(yōu)點：易得，屬非損傷性取樣，樣品量大；尿中藥物濃度高，含有綴合物或代謝物，是研究代謝物結(jié)構(gòu)的首選樣品；蛋白含量極低，不需去蛋白處理。缺點： 與血藥濃度不相關(guān)，難以反映藥物作用過程；受腎功能、pH

7、影響；難以定時定量取樣，易污染；所含成分復(fù)雜，已知其中有紫外吸收的化合物就達(dá)數(shù)十種。 唾 液 是 無 損 傷 性 采 樣 ， 易 采 集 。 一 些 藥 物 的 唾 液 藥 濃 （ S） 與 血 漿 游 離 藥 濃(P)密 切 相 關(guān) ， 因 此 ， 在 TDM中 可 利 用 測 定 S代 替 P監(jiān) 測 ； 唾 液 樣 品 也 可 用 于 藥 代 動 力 學(xué) 研 究 。優(yōu) 點 ： 不 受 時 間 和 地 點 的 限 制 ， 可 反 復(fù) 采 集 ， 采 集 時 無 痛 苦 、 無 感 染 危 險 ； 唾 液成 分 比 血 液 、 尿 液 簡 單 ， 提 取 方 便 ， 有 時 可 直 接 上 樣

8、 測 定 ； 有 些 唾 液 中 藥 物 濃 度可 以 反 映 血 漿 中 游 離 型 藥 物 濃 度 。 16 1血樣（血漿、血清）及時分離冷藏， -70加入穩(wěn)定 劑NaF2尿樣 尿中水、無機(jī)鹽、尿素等細(xì)菌的生長， 4保存 加入防腐劑 a1%甲苯 b飽和氯仿 cpH改變3唾液：同血樣 1830%以 上 工 作 和 費 用 用 在 樣 品 前 處 理 上 （一）預(yù)處理的目的將藥物從綴合物（尿）或結(jié)合物中釋放出來，以測定藥物的總濃度將微量藥物從復(fù)雜的介質(zhì)中純化、富集出來（分離濃縮）防止分析儀器的污染，提高測定靈敏度和選擇性等（出現(xiàn)渾濁和沉淀，雜質(zhì)多，與試劑起反應(yīng)，影響色譜柱壽命） 1 藥 物 理

9、 化 性 質(zhì) pKa 親 脂 性 揮 發(fā) 性 溶 解 度 光 譜 特 征 穩(wěn) 定 性2 濃 度 范 圍 靈 敏 的 方 法3 測 定 的 目 的 定 性 定 量 母 體 代 謝4 生 物 樣 品 的 種 類5 樣 品 處 理 與 分 析 方 法 的 選 擇 專 一 性 靈 敏 性 全 血 /血 漿 ， 組 織(1)蛋 白 沉 淀(2)調(diào) 節(jié) pH選 擇 性 溶 劑 提 取 放 射 免 疫 分 析殘 渣 化 學(xué) 衍 生 化 (提 取 烴 基 化 )堿 回 提 酸 回 提HPLCUV、 FLD、 ECD TLC 分 光 光 度 法UV、 FLD GC FIDECDN/P-FIDGC-MS 去 除

10、蛋 白質(zhì) 方 法 分 離 與 富集 方 法 微 透 析技 術(shù)綴 合 物水 解 化 學(xué) 衍生 化萃 取 如 何 進(jìn) 行 ？常 用 體 內(nèi) 樣 品 預(yù) 處 理 方 法 Company Logo 蛋 白 質(zhì) 的去 除 加 入 與 水 混 融 的 有 機(jī) 溶 劑 (乙 腈 、 甲 醇 、 丙 酮 、 四 氫 呋 喃 )加 入 中 性 鹽 (飽 和 硫 酸 銨 、 硫 酸 鈉 、 枸 櫞 酸 鹽 )加 入 強 酸 (三 氯 醋 酸 、 高 氯 酸 、 偏 磷 酸 )加 入 金 屬 沉 淀 劑 (CuSO4-Na2WO4、 ZnSO4-NaOH)綴 合 物 的 水 解 酸 水 解 (鹽 酸 )酶 水 解

11、 (葡 糖 酸 苷 酶 、 硫 酸 酯 酶 、 枯 草 菌 溶 素 )有 機(jī) 破 壞 (硝 酸 -高 氯 酸 消 化 )分 離 、 純 化 與濃 集 液 -液 萃 取 法 (Liquid-Liquid Extraction,LLE)液 -固 萃 取 法 (Liquid-Solid Extraction,LSE)溶 解 劑 法 (硝 酸 -高 氯 酸 消 化 ) 常 用 體 內(nèi) 樣 品 預(yù) 處 理 方 法 目 的 ： 去 除 蛋 白 質(zhì) 可 使 結(jié) 合 型 的 藥 物 釋 放 出 來 ，以 便 測 定 藥 物 的 總 濃 度 ； 去 除 蛋 白 質(zhì) 也 可 預(yù)防 提 取 過 程 中 蛋 白 質(zhì)

12、發(fā) 泡 ， 減 少 乳 化 的 形 成 ，以 及 可 以 保 護(hù) 儀 器 性 能 ， 延 長 使 用 期 限 1 加 入 與 水 能 混 溶 的 有 機(jī) 溶 劑 及 中 性 鹽 甲 醇 乙 腈 甲 醇 1:2 乙 腈 1:1.5 （ NH4） 2SO4 NaCl2 加 入 酸 性 沉 淀 劑 三 氯 醋 酸 高 氯 酸 苦 味 酸 等 使 蛋 白 質(zhì) 分 子 的 陽 離 子 形 成 不溶 性 鹽 而 ， pH低 于 等 電 點 3 組 織 酶 消 化 法加 入 酶 使 蛋 白 質(zhì) 水 解優(yōu) 點 ： 平 衡 條 件 下 進(jìn) 行 ， 可 避 免 反 應(yīng) 和 降 解 可 改 善 對 蛋 白 結(jié) 合

13、率 強 的 藥 物 的 回 收 率 不 產(chǎn) 生 乳 化4 其 他 加 熱 超 濾 1酸水解 ： 0.1mol/L HCl，100，30min， 條件較劇烈，易致藥物分解，空白值也高。2酶水解：葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶，也可用二者的混和物。一般在pH4.5-7，37數(shù)小時，條件溫和，選擇性強，但費用較高。3溶劑解：綴合物（主要是硫酸酯）往往可通過加入的溶劑在萃取過程中被分解。為 測 定 尿 液 中 藥 物 總 量 ， 要 將 綴 合 物 水 解 ： Company Logo 是 以 多 孔 半 透 膜 （ 超 濾 膜 ） 作 為 分離 介 質(zhì) 的 一 種 膜 分 離 技 術(shù) ， 選 用 不同

14、的 孔 徑 的 不 對 稱 膜 ， 即 可 按 照 分子 量 大 小 進(jìn) 行 分 離 適 合 TDM血 樣 分 析Therapeutic drug monitoring why?某 些 藥 物 或 者 代 謝 產(chǎn) 物 極 性 大 ， 揮發(fā) 性 低 ， 或 者 對 檢 測 器 不 夠 靈 敏 ，難 以 滿 足 常 規(guī) HPLC及 GC檢 測 的需 要 ， 因 此 進(jìn) 行 衍 生How for GC? 硅 烷 化 酰 化 烷 基 化 不 對 稱 化 Company Logo why?某 些 藥 物 或 者 代 謝 產(chǎn) 物 極 性 大 ， 揮發(fā) 性 低 ， 或 者 對 檢 測 器 不 夠 靈 敏

15、，難 以 滿 足 常 規(guī) HPLC及 GC檢 測 的需 要 ， 因 此 進(jìn) 行 衍 生How for LC? UV FL 非 對 映 衍生 化 31 有 差 別 才 有 可 能 分 離 ！ 生 物 樣 品 含 有 大 量 可 影 響 測 定 的 內(nèi) 源性 雜 質(zhì) ， 加 上 服 用 的 藥 物 、 代 謝 物 、 同 時服 用 的 其 他 藥 物 ， 組 成 一 個 極 其 復(fù) 雜 的 混合 物 。 如 何 將 微 量 的 藥 物 從 如 此 復(fù) 雜 的 混 合物 中 分 離 出 來 ？ 優(yōu)點：與雜質(zhì)分離簡便 濃集 提取率高1、 液 液 萃 取 法原 理 ： 多 數(shù) 藥 物 是 親 脂 性 的

16、 ， 在 適 當(dāng) 的 有機(jī) 溶 劑 中 的 溶 解 度 大 于 在 水 相 中 的 溶 解 度 ，而 生 物 樣 品 中 的 大 多 數(shù) 內(nèi) 源 性 雜 質(zhì) 是 強 極性 的 水 溶 性 物 質(zhì) （ 差 別 ） 。 因 而 用 有 機(jī) 溶劑 萃 取 一 次 即 可 除 去 大 部 分 雜 質(zhì) ， 從 大 量的 樣 品 中 提 取 藥 物 經(jīng) 濃 集 后 測 定 。 33 采 用 LLE要 考 慮 的 幾 個 問 題（ 1） 溶 劑 的 選 擇 與 純 度 要 求 純 度 AR以 上 了 解 藥 物 與 溶 劑 的 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 與 性 質(zhì) ， 按 相 似 相溶 原 則 選 用 對 藥 物 的

17、 未 電 離 分 子 可 溶 ， 而 對 電離 形 式 的 分 子 不 溶 （ 光 譜 分 析 法 ） 沸 點 低 、 易揮 發(fā) 、 濃 集 與 水 不 相 混 溶 無 毒 ， 不 易 燃 燒 不 易 形 成 乳 化 （ 氯 仿 易 乳 化 ， 毒 性 大 ） 具 有 較高 的 化 學(xué) 穩(wěn) 定 性 和 惰 性 不 影 響 紫 外 測 定毒 性 大 的 盡 量 不 用 34（ 3） 水 相 的 PH值 主 要 由 藥 物 的 pKa決 定 ！ （ 2） 有 機(jī) 溶 劑 相 和 水 相 的 體 積 比 1 1或 2 1 由 實 際 情 況 決 定 ， 文 獻(xiàn) 中 有 的 10 1以 上生 物 樣

18、品 一 般 多 在 堿 性 下 提 取 ！ 35 由 于 血 藥 濃 度 較 低 ， 提 取 時 需 濃 集 傳 統(tǒng) 的 濃 集 方 法 主 要 有 兩 種 ： 一 種 是 在末 次 提 取 時 加 入 的 提 取 液 盡 量 少 ， 使 被 測 組分 提 取 到 小 體 積 溶 劑 中 ， 然 后 直 接 吸 出 適 量供 測 定 。 另 一 種 是 揮 去 提 取 溶 劑 后 ， 再 用 少 量 適合 的 溶 劑 溶 解 后 測 定 。 36 衡 量 提 取 方 法 優(yōu) 劣 的 一 個 重 要 指 標(biāo) 就是 提 取 回 收 率 ， 它 是 指 藥 物 從 生 物 樣 品 中被 分 離 出

19、來 用 于 測 定 的 比 例 ， 一 般 應(yīng) 高 于60%-乙 酸 乙 酯 、 叔 丁 基 甲 基 醚 可 用 于 80%藥 物 的 萃 取 37 文 獻(xiàn) 上 常 提 到 的 LLE的 缺 點 傳 統(tǒng) 萃 取 方 式 回 收 率 低 、 樣 品 用量 大 、 繁 瑣 費 時 、 溶 劑 用 量 大 、 溶 劑毒 性 大 、 易 乳 化 、 不 能 自 動 化 操 作 38 關(guān) 于 固 相 萃 取 小 柱 ：a.常 見 的 固 相 萃 取 柱 分 為 三 部 分 ： 醫(yī) 用 聚丙 烯 柱 管 ， 多 孔 聚 丙 烯 篩 板 (20m)和 填料 (多 為 40-60m， 80-100m)。b.常

20、 用 規(guī) 格 ： 100mg/1ml， 200mg/3ml， 500mg/3ml， 1g/6ml等 。 以100mg/1ml為 例 ： 其 中 100mg為 填 料 的 質(zhì) 量 ， 1ml是 空 柱 管 的 體 積 。c.一 次 性 使 用 ： 為 避 免 交 叉 污 染 ， 保 證 檢 測 可 靠 性 ， SPE柱 通 常 是 一 次 性 使 用 的 。2.固 相 萃 取 (Solid Phase Extraction， 簡 稱 SPE)法 39 SPE填 料親 脂 型 :大 孔 吸 附 樹 脂 ， 親 脂 性 鍵 合 硅 膠 。親 水 型 ： 硅 膠 、 硅 藻 土 。離 子 交 換 ：

21、苯 磺 酸 基 ， 羧 基 等 。 40 固 相 萃 取 操 作 一 般 有 五 步 ：活 化 甲 醇 潤 濕 小 柱 ， 活 化 填 料 ， 除 去 雜 質(zhì) 并 創(chuàng) 造 一定 的 溶 劑 環(huán) 境 。平 衡 水 或 適 當(dāng) 緩 沖 液 沖 洗 小 柱 。上 樣 將 樣 品 用 一 定 的 溶 劑 溶 解 ， 轉(zhuǎn) 移 入 柱 并 使 組 分保 留 在 柱 上 。 棄 去 廢 液淋 洗 水 或 緩 沖 液 最 大 程 度 除 去 干 擾 物 。洗 脫 用 小 體 積 的 溶 劑 將 被 測 物 質(zhì) 洗 脫 下 來 并 收 集 。親 脂 性 鍵 合 相 硅 膠 SPE柱 的 實 驗 步 驟 ： 41

22、 42 親 水 型 填 料 用 作 SPE的 親 水 型 填 料 有 硅 藻 土 、 硅 膠 、 棉纖 維 等 ， 其 原 理 為 分 配 作 用 。 填 料 為 支 持 物 ， 水基 質(zhì) 中 極 性 強 的 成 分 與 填 料 結(jié) 合 牢 固 ， 流 動 相 為與 水 不 相 混 溶 的 有 機(jī) 溶 劑 ， 較 親 脂 的 藥 物 易 分 布于 流 動 相 ， 從 而 達(dá) 到 萃 取 的 目 的 。 親 水 型 填 料 SPE有 較 高 的 萃 取 回 收 率 （ 大 于80%） ， 但 洗 脫 劑 用 量 較 大 （ 一 般 大 于 5ml） ，無 濃 集 作 用 ， 萃 取 液 較 干

23、凈 。 43 SPE優(yōu)點：1、不發(fā)生乳化；2、適應(yīng)的極性范圍較廣；3、提取效率高；4、方便快速；5、溶劑用量少；6、易于自動化；7、室溫下操作，尤其適于處理揮發(fā)性及對熱不穩(wěn)定的藥物。 目前，商品化固相提取小柱（cartridge）的應(yīng)用已比較普遍。最 大 的 缺 點 ： 貴 20多 元 /支 44 三 種 方 法 的 優(yōu) 缺 點 比 較 一 、 分 析 方 法根 據(jù) 藥 物 理 化 性 質(zhì) ， 結(jié) 構(gòu) 特 征 ， 藥 物 濃 度 ， 干 擾 成 分 大 小 ， 實 驗 目 的靈 敏 度 專 屬 性色 譜 法 + + HPLC GC免 疫 法 + + 免 疫 交 叉 反 應(yīng) ， 重 現(xiàn) 性生 物

24、 學(xué) 方 法 + + 特 異 性 較 差 ， 需 與 色 譜 法 平 行 使 用 方 法 的 建 立 原 始 方 法 改 進(jìn) 創(chuàng) 新創(chuàng) 立 方 法 1 做 好 文 獻(xiàn) 總 結(jié)2 充 分 了 解 藥 物 特 征 及 體 內(nèi) 狀 況 pH、 親 脂 性 、 溶 解 度 、 極 性 、 光 譜 特 征 、 藥 動 學(xué) 參數(shù) 、 體 內(nèi) 代 謝 情 況3 明 確 測 定 目 的 、 要 求目 的4 結(jié) 合 實 驗 室 條 件 設(shè) 備 條 件 預(yù) 處 理 方 法藥 濃 監(jiān) 測藥 代 動 力 學(xué) 研 究母 體 藥 物 和 代 謝 物 方 法的 驗 證 特 異 性標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線 與 定 量 范 圍定 量 下

25、 限準(zhǔn) 確 度 與 精 密 度穩(wěn) 定 性 回 收 率 分 析 過 程 的 質(zhì)量 控 制未 知 樣 品 濃 度 超出 范 圍 的 處 理相 關(guān) 物 質(zhì)測 定 其 它 方 法驗 證 四 、 體 內(nèi) 樣 品 分 析 方 法 與 方 法 驗 證 （ 一 )、 特 異 性 所 測 的 物 質(zhì) 是 原 型 藥 物 或 特 定 的 活 性 代 謝 物 ， 內(nèi) 源 性 物 質(zhì) 和 響 應(yīng) 的 其 他 代 謝 物 及其 他 藥 物 不 影 響 樣 品 的 測 定 。 Company Logo (二 )、 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線 與 線 性 范 圍6.4 12.8 19.225.6 3232.41.81.20.60is

26、 HH 茶 堿 (g/ml) Y=9.56610 -2X+6.15310-3 r=0.9995 u至 少 6個 濃 度 點 建 立 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線u線 性 范 圍 必 須 覆 蓋 全 部 待 測 濃 度 ， 不 得外 推u最 低 濃 度 點 偏 差 在 20%u其 余 濃 度 點 的 偏 差 在 15%。四 、 體 內(nèi) 樣 品 分 析 方 法 與 方 法 驗 證 可 行 性 和 可 靠 性 1 準(zhǔn) 確 度 accuracy 測 定 結(jié) 果 與 真 實 性 的 差 異 用 回 收 率 表 示 接 近 100% 相 對 恒 定 絕 對 回 收 率絕對回收率=提取回收率=萃取回收率測 定 血 漿 樣

27、 品 中 藥 物 濃 度 /相 同 濃 度 的 標(biāo) 準(zhǔn) 液 =絕 對 回 收 率考 慮 3個 濃 度 （ 高 、 中 、 低 ） 分 布 在 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線 成 上 、 中 、 下一 般 要 求 絕 對 回 收 率 在 70%一 般 方 法 HPLC內(nèi) 標(biāo)內(nèi) 標(biāo) 法 時 注 意 ： 藥 物 與 內(nèi) 標(biāo) 用 各 自 外 標(biāo) 法 測 定 回 收 率 應(yīng) 相 近 ，差 值 10% 相 對 回 收 率相對回收率=方法學(xué)回收率藥 物 系 列 濃 度 +血 樣 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線取 高 、 中 、 低 三 濃 度 加 入 到 空 白 血 漿 中 ， 處 理 后測 定 ， 與 加 入 標(biāo) 準(zhǔn) 量 相 比 ， 得

28、 方 法 回 收 率 ， 測定 值 15%， 定 量 限 20% 標(biāo) 準(zhǔn) 差 SD 相 對 標(biāo) 準(zhǔn) 性 偏 差 RSD不 大 于 15%， 定 量 限 不 大 于 20% 日 間 精 密 度 日 內(nèi) 精 密 度 （ 1） 檢 測 限 （ LOD） 從 背 景 中 檢 測 到 的 最 小 藥 物 濃 度 ： S/N3的 絕 對 量 LOD=3N/S （ N噪 間 S被 測 物 信 號 /單 位 重 量 ）N=1mm 取 2 gml樣 品 ， 20 l進(jìn) 樣 峰 度 30mm LOD=4ng （ 2） 定 量 限 (LOQ) 在 一 定 精 密 度 和 準(zhǔn) 確 度 前 提 下 求 得 最 低 檢

29、測 量 ，通 常 以 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線 最 低 點 作 為 一 定 量 限 ， 也 可 S/N=10作 為 定 量 限 ， 實 際 測 定 時 ， 滿 足 35個 半 衰 期 濃 度 ，或 Cmax1/101/20 （ 3） 最 低 檢 測 濃 度可 以 進(jìn) 行 定 量 測 定 的 某 一 藥 物 的 最 低 濃 度 ， 它 與樣 品 體 積 大 小 等 因 素 有 關(guān)最 低 檢 測 濃 度 =LOQ/進(jìn) 樣 體 積體 內(nèi) 濃 度 檢 測 限 =儀 器 濃 度 檢 測 限 稀 釋 度 1ml0.1ml 體 內(nèi) 檢 測 限 =儀 0.1 1ml10ml 體 內(nèi) 檢 測 限 =儀 10 （ 4） 提 高 靈 敏 度 的 方 法 提 高 儀 器 靈 敏 度 提 高 進(jìn) 樣 量 降 低 儀 器 噪 音 富 集 待 測 組 分 6 穩(wěn) 定 性 （ stability）（ 1） 長 期 貯 存 穩(wěn) 定 性 -20-70（ 2） 短 期 室 溫 穩(wěn) 定 性 室 溫 放 置 424h（ 3） 冷 凍 解 凍 穩(wěn) 定 性 冷 凍 解 凍 冷 凍 解 凍（ 4） 貯 備 液 穩(wěn) 定 性 貯 備 液 在 室 溫 或 冷 凍 條 件 下