二維混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案

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煙臺(tái)中洲制藥有限公司　　　　　　GMP文件 EYH-1500混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)：JB-YZ-078-A 方案制定 部門 簽名 日期 方案審核 部門 簽名 日期 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 煙臺(tái)中洲制藥有限公司 EYH-1500混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案 目錄 1.概述 2.驗(yàn)證目的 3.驗(yàn)證范圍 4.驗(yàn)證小組成員組成及職責(zé) 5.風(fēng)險(xiǎn)分析 6. 驗(yàn)證內(nèi)容 6.1 總混系統(tǒng)清潔驗(yàn)證程序的確認(rèn) 6.2 清潔方法 6.3 確定設(shè)備最難清潔部位 6.4 原理 7 取樣條件及方法 8 分析方法 9 接受標(biāo)準(zhǔn) 10. 時(shí)間進(jìn)度 11. 驗(yàn)證項(xiàng)目及評(píng)價(jià) 12再驗(yàn)證周期： 1、概述： 1.1生產(chǎn)廠家：常州市創(chuàng)干微波干燥設(shè)備有限公司 1.2型號(hào)：EYH-1500 1.3出廠編號(hào)： 1.4安裝位置：制劑車間總混間 1.5主要參數(shù)： 1.5.1料筒容積1500L最大裝料容積750L轉(zhuǎn)動(dòng)數(shù)8.3rpm搖動(dòng)數(shù)4.7spm電機(jī)總功率4.4kw外形尺寸3800*1880*2270總重量1900kg 1.5.2設(shè)備內(nèi)表面積：直徑1000mm、長(zhǎng)1500mm、進(jìn)口直徑400mm、斜長(zhǎng)600mm 設(shè)備內(nèi)表面積=7.35㎡ 2、驗(yàn)證目的： 通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明所制定的清潔程序能使設(shè)備的清潔效果達(dá)到潔凈要求，避免產(chǎn)品被殘留物料和微生物污染?！抖S運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程》文件編號(hào)GB-WS-085-A 3 驗(yàn)證范圍： 3.1 EYH-1500型總混機(jī) 3.2 驗(yàn)證清洗好后，最長(zhǎng)停運(yùn)時(shí)間分別于第3， 7，9天取樣進(jìn)行微生物檢測(cè)。 4. 驗(yàn)證小組成員組成及職責(zé) 成員 姓名 職務(wù) 職責(zé) 組長(zhǎng) 趙偉 質(zhì)管部 負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證工作的組織落實(shí)。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及驗(yàn)證報(bào)告起草。 成員 崔建英 質(zhì)檢主任 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過程的檢驗(yàn)、測(cè)試及結(jié)果報(bào)告。 成員 鄭凱元 質(zhì)量管理員 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)行監(jiān)控及取樣。 成員 邱美霞 質(zhì)量管理員 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)行監(jiān)控及取樣。 成員 程曉霞 車間主任 負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證方案的具體實(shí)施。 成員 楊忠利 車間工藝員 負(fù)責(zé)實(shí)施設(shè)備清潔。 5．風(fēng)險(xiǎn)分析 5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的 2010版GMP第七章“確認(rèn)與驗(yàn)證”的第一百四十三條規(guī)定：“清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和位置，殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗(yàn)方法” 本報(bào)告的目的，就是運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的工具，全面評(píng)估公司心車間的清潔驗(yàn)證，通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估后確認(rèn)清潔驗(yàn)證中的風(fēng)險(xiǎn)及相應(yīng)CAPA措施，以確保經(jīng)過清潔驗(yàn)證證明的清潔方法具有有效性，能夠保證不會(huì)產(chǎn)生污染與交叉污染。 5.2．范圍 評(píng)估包括生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔所涉及的工藝設(shè)備及管道，物料，控制系統(tǒng)，關(guān)鍵設(shè)施，環(huán)境控制和人員操作。據(jù)此，范圍主要是： 生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔的所有工藝設(shè)備及管道。 物料：包括活性成分，中間體，試劑，輔料，清潔劑等。 清潔操作時(shí)相關(guān)的控制系統(tǒng)，關(guān)鍵設(shè)施，環(huán)境控制：其他輔助設(shè)備，公用工程系統(tǒng)（如空調(diào)，制水，壓縮空氣，純蒸汽系統(tǒng)）等。 該崗位操作人員的規(guī)范操作及培訓(xùn)。 5.3．評(píng)估方法 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點(diǎn)。 5.3.1 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。 5.3.2 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可探測(cè)性上。 5.3.3 判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點(diǎn)和便于確切的評(píng)定等級(jí)，本次評(píng)估將嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性和可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)均分為三級(jí)。 5.3.3.1嚴(yán)重程度的評(píng)定等級(jí)表（S） 分值 嚴(yán)重程度 等級(jí) 1 由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。 低 2 由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導(dǎo)致患者由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿意。 中 3 由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)量問題而使患者健康受到損害，甚至可能導(dǎo)致死亡。 高 5.3.3.2發(fā)生的可能性的評(píng)定等級(jí)表（P） 分值 發(fā)生的可能性 等級(jí) 1 發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗。 低 2 偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。 中 3 極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。 高 5.3.3.3可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)表（D） 分值 發(fā)生的可能性 等級(jí) 1 潛在的缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過程前肯定可以被發(fā)現(xiàn)或被防止 低 2 潛在缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過程前可能由過程控制發(fā)現(xiàn)或防止 中 3 潛在缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過程前被發(fā)現(xiàn)的可能性非常小 高 5.3.3.4風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定 RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴(yán)重程度和可探測(cè)性三者乘積，用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施。 RPN = Severity(嚴(yán)重程度)Possibility(發(fā)生的可能性)Detection(可探測(cè)性) RPN（max）=27，RPN（中）=8；根據(jù)R值及出現(xiàn)的概率，可規(guī)定RPN＜8時(shí)為低風(fēng)險(xiǎn)，可改進(jìn)；8≤RPN≤12時(shí)為中風(fēng)險(xiǎn)，可在一定時(shí)期內(nèi)采取CAPA；＞12時(shí)為高風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)評(píng)定表 測(cè)量范圍 RPN：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定 嚴(yán)重性發(fā)生的可能性可探測(cè)性 ＜8 低 8≤RPN≤12 中 ＞12 高 對(duì)影響清潔驗(yàn)證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評(píng)估見下表。 清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表 序號(hào) 項(xiàng)目 潛在的失效模式 可能導(dǎo)致的后果 S P D RPN值 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 現(xiàn)有的控制措施 1 人員 操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。 清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。 3 2 1 6 低 加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。 操作人員不按SOP清潔。 3 2 1 6 低 取樣人員不按SOP取樣。 驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。 2 2 1 4 低 檢驗(yàn)人員不按SOP檢驗(yàn)。 2 2 1 4 低 2 設(shè)備 設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。 不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。 3 2 1 6 低 前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。 接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。 3 2 1 6 低 3 物料 活性成分難清潔。 殘留超標(biāo)，微生物污染。 3 1 2 6 低 無 輔料難清潔 3 1 2 6 低 無 清潔劑選用不合適 1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清潔劑殘留無法檢測(cè)。 3 1 3 9 低 清潔SOP中規(guī)定了用工藝用水做清潔劑。 4 方法與標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)。 二次污染，微生物超標(biāo)。 2 2 3 12 高 清潔后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用，超出清潔有效期的則重新清潔。 清潔部件拆卸不規(guī)范。 不能確保清潔效果 3 2 2 12 低 SOP中規(guī)定設(shè)備清潔時(shí)的拆卸要求。 設(shè)備清潔后未干燥 微生物限度超標(biāo)。 2 2 1 4 低 SOP中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。 清潔工具選擇不合適 1、不能有效清潔； 2、不符合GMP要求，造成二次污染。 3 2 2 12 低 1、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清潔工具； 2、使用材質(zhì)符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。 取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。 供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。 3 3 3 27 高 驗(yàn)證現(xiàn)行的取樣方法。 殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)不合理。 目測(cè)無殘留，但實(shí)際設(shè)備表面仍然有一定殘留物。 2 2 2 8 低 設(shè)計(jì)合理的檢測(cè)方法，制定合理的合格標(biāo)準(zhǔn)。 微生物檢驗(yàn)方法不合理。 檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。 3 3 3 27 高 設(shè)計(jì)合理的微生物檢驗(yàn)方法。 5 環(huán)境 空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，日常監(jiān)控不到位。 空氣潔凈度不合格，微生物污染。 2 1 2 4 低 1、對(duì)空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格； 2、加強(qiáng)對(duì)以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控。 5.4本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論 綜上所述影響清潔驗(yàn)證的主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于原輔料和方法標(biāo)準(zhǔn)兩方面，故在清潔驗(yàn)證中將這兩方面作為驗(yàn)證內(nèi)容進(jìn)行驗(yàn)證。主要針對(duì)清潔效果，清潔有效期，加強(qiáng)人員培訓(xùn)， 取樣方法，微生物檢驗(yàn)這五方面進(jìn)行驗(yàn)證。 6. 驗(yàn)證內(nèi)容 6.1.1 總混系統(tǒng)清潔驗(yàn)證程序的確認(rèn). 6.1.2驗(yàn)證清洗好后，最長(zhǎng)停運(yùn)時(shí)間分別于第3， 7，9天取樣進(jìn)行微生物檢測(cè)。 6.1.3選擇參照產(chǎn)品: 該總混機(jī)所用產(chǎn)品中，葉酸片產(chǎn)量最大，產(chǎn)品有效成分葉酸，含有一定的有色成分。所以選取葉酸為驗(yàn)證品種（葉酸是B族維生素的一種。微溶于水，對(duì)熱、光線、酸性溶液均不穩(wěn)定，） 6.1.4清潔程序：由里及外，自上而下。 6.2 清潔方法 參見相應(yīng)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。《二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程》文件編號(hào)GB-WS-085-A 6.3 確定設(shè)備最難清潔部位 根據(jù)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)形狀，確定最難清洗部位為直筒與斜筒交界處每個(gè)肩部取2點(diǎn)，共4點(diǎn)。 6.4 原理 該驗(yàn)證方法選擇最不利清潔情形，即最差條件，首先從考慮活性成分的無顯著影響值入手，計(jì)算最大允許殘留物濃度限度。然后對(duì)沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，對(duì)棉簽取樣樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。 根據(jù)國外對(duì)殘留物濃度限度規(guī)定為10mg/kg。從殘留物濃度限度可推導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)表面的單位面積殘留物限度（表面殘留物限度），單位為mg/cm2。計(jì)算前需假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)表面上，在下批生產(chǎn)時(shí)全部溶解在產(chǎn)品中。 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B（kg）（葉酸片批量288kg每克含有效活性物質(zhì)為3.4mg），因殘留物濃度為10mg/kg 則殘留物總量為Bkg10mg/kg=10Bmg計(jì)算所得殘留總量為2880mg 單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以設(shè)備總內(nèi)表面積 設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA（cm2）（設(shè)備總內(nèi)表面積為7.35㎡） 則表面殘留物限度L為10B/SA(mg/ cm2)計(jì)算所得0.03918 mg/ cm2 最大允許殘留每百平方厘米不得過3.918mg 7 取樣條件及方法 7.1 清洗設(shè)備及驗(yàn)證取樣都必需在D級(jí)的環(huán)境下進(jìn)行。 7.2最終淋洗水取樣100ml以電導(dǎo)率檢測(cè)。 7.3化學(xué)殘留取樣：用鑷子取棉簽在0.5%的氨溶液25ml中濕潤(rùn)，擦拭設(shè)備內(nèi)表面，每個(gè)棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后12個(gè)棉簽放入25ml氨溶液中用超聲波洗滌20分鐘。 7.4微生物棉簽擦試法取樣：用鑷子取4個(gè)棉簽在無菌生理鹽水中濕潤(rùn)，擦拭設(shè)備內(nèi)表面位置，每個(gè)棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后4個(gè)棉簽放入100ml生理鹽水。 7.5棉簽取樣驗(yàn)證： 假設(shè)表面有最大殘留約4mg/100 cm2（一般取最大殘留的5倍做驗(yàn)證） 取葉酸制成2mg/ml的溶液100ml，待測(cè)溶液。 涂抹平整光潔304L不銹鋼板，涂抹面積100 cm2，涂抹10ml，涂抹3處，吹干，取25ml 0.5%的氨溶液，待用，棉簽用此溶劑潤(rùn)濕，擦拭，迅速放入100ml的純化水中，超聲20分鐘使溶解，濾過即得 要求：回收率不低于50%，吸光度應(yīng)大于等于與對(duì)照溶液1mg/ml的溶液的吸光度 用紫外分光光度計(jì)測(cè)量，以1mg/ml的溶液為對(duì)照，3次吸光度的值應(yīng)大于對(duì)照溶液。 對(duì)照溶液 樣1 樣2 樣3 吸光度 8 分析方法 8.1淋洗水化學(xué)檢驗(yàn)采用紫外分光光度法分析，以純化水作為沖洗液和空白對(duì)照液。按2015版中國藥典四部0401紫外分光光度法中的對(duì)照品比較法進(jìn)行檢測(cè)。 8.2 棉簽法取樣：化學(xué)殘留檢測(cè)，按2015版中國藥典四部0401紫外分光光度法中的對(duì)照品比較法進(jìn)行檢測(cè)。 8.3棉簽法取樣：微生物限度檢測(cè) 8.4取樣： ①化學(xué)取樣：最終淋洗水取樣100ml ②化學(xué)殘留取樣：干燥后，用鑷子取棉簽0.5%的氨溶液中濕潤(rùn)，擦拭設(shè)備內(nèi)表面，每3個(gè)棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后12個(gè)棉簽放入100ml純化水中用超聲波洗滌20分鐘。 ③微生物取樣：干燥后，取樣工具及溶劑：無菌藥簽、鑷子、無菌取樣瓶；無菌生理鹽水、 用滅菌棉簽蘸少許無菌生理鹽水擦拭出料口，先縱向移動(dòng)，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動(dòng)，可采用之字形迂回擦拭（見圖1），擦拭面積為100 cm2（25 cm2/棉簽），將擦拭后的棉簽放入100ml無菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。 圖1：擦拭取樣示意圖 ④另取未取樣的棉簽為空白對(duì)照。 8.5取樣時(shí)間 8.5.1化學(xué)取樣時(shí)間為清潔結(jié)束最后一次淋洗水取樣。 8.5.2化學(xué)殘留取樣為設(shè)備干燥后取樣。 8.5.3微生物取樣為設(shè)備干燥后，第一次取樣，最后一批分別于第3，7，9天分別取樣 9 接受標(biāo)準(zhǔn) 9.1化學(xué)取樣可接受標(biāo)準(zhǔn) 9.1.1 生產(chǎn)結(jié)束后，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，目檢無可見殘留物或殘留氣味。 9.1.2最終淋洗水取樣100ml，與淋洗水對(duì)比測(cè)電導(dǎo)率一致（10%）合格 9.1.3 最難清洗部位棉簽取樣，清洗后，每個(gè)取樣棉簽最大允許殘留量，即單位為g/cm2，計(jì)算方法如下： 根據(jù)國外對(duì)殘留物濃度限度規(guī)定為10mg/kg。從殘留物濃度限度可推導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)表面的單位面積殘留物限度（表面殘留物限度），單位為g/cm2。計(jì)算前需假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)表面上，在下批生產(chǎn)時(shí)全部溶解在產(chǎn)品中。 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B（kg）（葉酸片批量288kg每克含有效活性物質(zhì)為3.4mg），因殘留物濃度為10mg/kg 則殘留物總量為Bkg10mg/kg=10Bmg計(jì)算所得殘留總量為2880mg 單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以設(shè)備總內(nèi)表面積 設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA（cm2）（設(shè)備總內(nèi)表面積為7.35㎡） 則表面殘留物限度L為10B/SA(mg/ cm2)計(jì)算所得0.03918 mg/ cm2 則100 cm2 取樣所得以回收率50%計(jì)算為≤1.959mg 用0.01mg/ml的葉酸溶液為對(duì)照，用紫外分光光度法檢測(cè)3批殘留取樣的吸光度應(yīng)少于對(duì)照溶液 對(duì)照溶液 160541 160542 160601 吸光度 9.2微生物擦試法取樣：棉簽擦試法棉簽最大允許微生物指標(biāo)為≤50CFU/棉簽。 10. 時(shí)間進(jìn)度 根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃安排，這些設(shè)備也依計(jì)劃清洗，三次取樣時(shí)間如下： 生產(chǎn)時(shí)間 生產(chǎn)品種 生產(chǎn)批量 取樣時(shí)間 檢驗(yàn)結(jié)果 驗(yàn)證報(bào)告（評(píng)價(jià)） 評(píng)價(jià)人 日期 年 月 日 11. 驗(yàn)證項(xiàng)目及評(píng)價(jià)（見附表） 12再驗(yàn)證周期： 12.1.更換關(guān)鍵部件或大修后應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。 12.2. 當(dāng)產(chǎn)品、設(shè)備、清潔條件發(fā)生變更，且有可能影響清潔效果時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。 13.附件 化學(xué)檢測(cè)表1 產(chǎn)品名稱 葉酸片 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 160541 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 檢驗(yàn)方法 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 目檢 目測(cè)、鼻嗅 1 無可見殘留物及殘留氣味 2 3 4 化 學(xué) 檢 測(cè) 淋洗水檢測(cè) 紫外分光光度法與純化水吸光度一致（10%） 對(duì)照 樣品 化學(xué)殘留 與0.01mg/ml的葉酸溶液為對(duì)照 對(duì)照 樣品 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 化學(xué)檢測(cè)表2 產(chǎn)品名稱 葉酸片 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 160541 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 檢驗(yàn)方法 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 目檢 目測(cè)、鼻嗅 1 無可見殘留物及殘留氣味 2 3 4 化 學(xué) 檢 測(cè) 淋洗水檢測(cè) 紫外分光光度法與純化水吸光度一致（10%） 對(duì)照 樣品 化學(xué)殘留 與0.01mg/ml的葉酸溶液為對(duì)照 對(duì)照 樣品 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 化學(xué)檢測(cè)表3 產(chǎn)品名稱 葉酸片 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 160541 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 檢驗(yàn)方法 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 目檢 目測(cè)、鼻嗅 1 無可見殘留物及殘留氣味 2 3 4 化 學(xué) 檢 測(cè) 淋洗水檢測(cè) 紫外分光光度法與純化水吸光度一致（10%） 對(duì)照 樣品 化學(xué)殘留 與0.01mg/ml的葉酸溶液為對(duì)照 對(duì)照 樣品 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 微生物檢測(cè)表1 產(chǎn)品名稱 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 取樣時(shí)間 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 結(jié)論 微生物檢測(cè) 第一天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 微生物檢測(cè)表2 產(chǎn)品名稱 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 取樣時(shí)間 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 結(jié)論 微生物檢測(cè) 第一天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 微生物檢測(cè)表3 產(chǎn)品名稱 取樣日期 產(chǎn)品批號(hào) 報(bào)告日期 檢驗(yàn)依據(jù) 2015版中國藥典 項(xiàng)目 取樣時(shí)間 取樣點(diǎn)編號(hào) 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 結(jié)論 微生物檢測(cè) 第一天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 第三天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 第七天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 第九天 月 日 1 ≤50CFU/棉簽。 2 結(jié)論 質(zhì)管部長(zhǎng) 復(fù)核人 檢驗(yàn)人 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證編號(hào)：JB-YZ-078-A 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱 EYH-1500混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案 驗(yàn)證起止日期 年 月 日至 年 月 日 驗(yàn)證申請(qǐng)部門 質(zhì)量部 人員 參加部門1 質(zhì)量保證部 人員 參加部門2 生產(chǎn)部 人員 參加部門3 質(zhì)檢室 人員 參加部門4 人員 分項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果概要 1.清潔效果驗(yàn)證：按《EYH-1500混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案》，共進(jìn)行了生產(chǎn)后的設(shè)備清潔效果檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)，檢測(cè)結(jié)果：其感觀指標(biāo)符合要求；化學(xué)指標(biāo)、微生物限度指標(biāo)低于可接受標(biāo)準(zhǔn)。 2.根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)，暫定清潔有效期為7天，超過7天需要再清潔。 3. 《二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程》草案文，件編號(hào)GB-WS-085-A能夠達(dá)到清潔要求無需修訂。 驗(yàn)證總結(jié)論及建議： 《二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程》文件編號(hào)GB-WS-085-A基本符合GMP要求，具有可操作性和穩(wěn)定性。其清潔效果檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果符合要求。確定清潔有效期為7天 建議： 當(dāng)產(chǎn)品、設(shè)備、清潔條件發(fā)生變更，且有可能影響清潔效果時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人（簽名）： 年 月 日 驗(yàn)證小組成員會(huì)簽： 使用部門意見： 負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人意見： 簽名： 年 月 日 備注 17 / 17