片劑生產(chǎn)工藝ppt課件

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片劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量檢測(cè) 片劑的制備必須具備三個(gè)條件 流動(dòng)性 壓縮成形性 可壓性 和潤(rùn)滑性 良好的流動(dòng)性可使物料順利地流入壓片機(jī)的模圈 避免片劑重量差異過(guò)大 良好的壓縮成形性可使物料壓縮成具有一定形狀的片劑 潤(rùn)滑性使片劑從沖模中順利推出 片劑制備技術(shù)的分類(lèi) 制粒壓片 粉末直接壓片原輔料的流動(dòng)性 壓縮成形性和潤(rùn)滑性決定了片劑制備時(shí)采用何種方法 片劑的制備 先制粒后壓片目的 一 制粒壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片 藥物的流動(dòng)性和可壓性 松片 裂片現(xiàn)象 分層 避免主藥含量不均或花斑 粉末飛揚(yáng)及粘沖現(xiàn)象 一 濕法制粒壓片是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體潤(rùn)濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法 濕法制粒壓片工藝流程圖 主藥 輔料 崩解劑的加入方法內(nèi)加法 制粒時(shí)加入外加法 壓片時(shí)加入 一份內(nèi)加法加入內(nèi)外加法 崩解劑 一份外加法加入崩解速率 外加法 內(nèi)外加法 內(nèi)加法溶出速率 內(nèi)外加法 內(nèi)加法 外加法 原 輔料的處理粉碎細(xì)度 通過(guò)80 100目篩 尤其是毒性藥物 有色藥物 過(guò)篩 制軟材 軟材 原 輔料混合 潤(rùn)濕劑 粘合劑 混勻判斷標(biāo)準(zhǔn) 手握成團(tuán) 輕壓即散 制濕顆粒 軟材 篩網(wǎng)小量生產(chǎn) 手工大量生產(chǎn) 顆粒機(jī)制粒 制顆粒 生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備 擠壓制粒 轉(zhuǎn)動(dòng)制粒 流化床制粒又稱(chēng)流化床一步制粒 混合 制粒 干燥等工序合并在一臺(tái)設(shè)備上完成 噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室的熱氣流中 使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法 該法在數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮 干燥 制粒過(guò)程 制成的顆粒呈球狀 由液體直接得到固體顆粒 熱風(fēng)溫度高 但霧滴比表面積大 干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒 物料的受熱時(shí)間極短 干燥物料的溫度相對(duì)低 適合于熱敏性物料的處理 粒度范圍約在30至數(shù)百微米 堆密度約在200 600kg m3的中空球狀粒子較多 具有良好的溶解性 分散性和流動(dòng)性 設(shè)備高大 汽化大量液體 因此設(shè)備費(fèi)用高 能耗大 操作費(fèi)用高 粘性較大料液易粘壁而使用受到限制 干燥干燥溫度一般為50 60 含揮發(fā)性及甙類(lèi)成分的中藥顆粒應(yīng)控制在60 以下 否則易使有效成分散失或破壞 對(duì)熱穩(wěn)定的藥物 干燥溫度可提高到80 100 以縮短干燥時(shí)間 顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握 含水量以3 5 為宜 干燥方法和設(shè)備常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥紅外線干燥微波干燥吸濕干燥 廂式干燥器 隧道型干燥器 噴霧干燥器 沸騰干燥流化床干燥 冷凍干燥機(jī) 紅外線干燥器 微波干燥器 真空干燥機(jī) 壓片1 干顆粒的預(yù)處理過(guò)篩整粒 12 20目篩網(wǎng)加入潤(rùn)滑劑和崩解劑加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì) 片重計(jì)算根據(jù)主藥的含量計(jì)算 根據(jù)顆粒重量計(jì)算 實(shí)例分析乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0 1g 制成顆粒后 測(cè)得顆粒中的含主藥量為48 5 本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95 0 105 5 計(jì)算片重范圍 3 壓片機(jī)及壓片過(guò)程壓片機(jī)分類(lèi)按其結(jié)構(gòu)單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī) 單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量一般為80片 分鐘 一般用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn) 組成a沖模 模圈 上沖 下沖b施料裝置 飼料靴 加料斗c調(diào)節(jié)器 片重調(diào)節(jié)器 出片調(diào)節(jié)器 壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上 用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度 下降越深 上 下沖間距越近 壓力越大 反之則小 片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上 用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度 下降越深 從而調(diào)節(jié)模孔容積而控制片重 推片調(diào)節(jié)器連在下沖 用以調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度 使恰好與模圈的上緣相平 由飼料器推開(kāi) 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)按沖數(shù)分 16 19 27 33 35 55 75沖是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機(jī) 組成上沖 模圈 下沖 上下壓力盤(pán) 片重調(diào)節(jié)器 壓力調(diào)節(jié)器 飼粒器 刮粒器 出片調(diào)節(jié)器 二 干法制粒壓片適用情況 藥物對(duì)濕 熱不穩(wěn)定 有吸濕性 不能采用直接壓片分類(lèi) 滾壓法重壓法 將藥物和粉狀輔料混合均勻 采用滾壓或重壓法使之成塊狀或大片狀 然后再將其粉碎成大小顆粒的方法 干法制粒機(jī) 主藥 輔料 粉碎和過(guò)篩 混合 壓塊 粉碎 整粒 潤(rùn)滑劑 混合 壓片 干法制粒壓片法工藝流程 片劑包衣 片芯或素片 衣層包衣目的 1 掩蓋不良?xì)馕?增加患者的順應(yīng)性 2 避光 防潮 以提高藥物的穩(wěn)定性 3 改變藥物釋放的位置及速度 如胃溶 腸溶 緩控釋等 4 保護(hù)藥物免受胃酸或胃酶破壞 5 隔離配伍禁忌成分 6 包衣后表面光潔 提高流動(dòng)性 7 采用不同顏色包衣 提高美觀度 增加藥物的識(shí)別能力 提高用藥的安全性 片劑的包衣 包衣的種類(lèi)和質(zhì)量要求 種類(lèi) 糖衣 薄膜衣 腸溶衣 質(zhì)量要求 片芯 在外形上必須有適宜的弧度 硬度符合要求 脆性要求要最小 包衣層 厚薄均勻 不起任何反應(yīng) 崩解時(shí)限符合規(guī)定 美觀 包糖衣的生產(chǎn)工藝 目的形成一道不透水的屏障 同時(shí)增加片劑的硬度 目的消除片劑的棱角 使片面平整 目的增加衣層牢固性和甜度 使片劑表面光潔平整 細(xì)膩美觀 目的為了片劑的美觀和便于識(shí)別 目的為了增加片劑的光潔美觀和表面的疏水性 隔離層 粉衣層 糖衣層 色衣層 打光 總結(jié) 片劑包糖衣的操作原則是 少量多次 層層干燥 包薄膜衣的生產(chǎn)工藝在片芯外包上高分子材料 可起到防止水分 空氣的浸入 掩蓋藥物氣味的外溢 片芯 成品 噴包衣液 緩慢干燥 固化 緩慢干燥 預(yù)熱 一 一般薄膜衣1 包衣過(guò)程中常用材料 薄膜衣料 纖維素衍生物 成膜好羥丙甲纖維素 HPMC 廣泛使用羥丙基纖維素 HPC 較強(qiáng)的粘性乙基纖維素 EC 良好成膜性 聚乙二醇 PEG 對(duì)熱敏感 聚維酮 PVP 膜較堅(jiān)固 聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)Eudmgit 尤特奇 2 溶劑 溶劑的作用是提供液體的載體 將包衣配方中的材料均勻地分布到片芯表面 溶劑應(yīng)具有一定的揮發(fā)性且與成膜材料有親和力常用的溶劑有水 醇 丙酮 氯仿等 3 其他輔料增塑劑 著色劑 蔽光劑 釋放速度調(diào)節(jié)劑 固體物料等 增塑劑 柔韌性 衣膜裂紋 藥用增塑劑的選擇范圍有 聚乙二醇 甘油 丙二醇 蓖麻油 精制椰子油 液狀石蠟 三醋酸甘油酯 鄰苯二甲酸二丁酯 二乙酯 薄膜包衣較糖衣 粉層厚 增重明顯一般為片重的50 以上 增重少一般為片重的0 5 3 優(yōu)勢(shì) 薄膜包衣較糖衣 優(yōu)勢(shì) 包糖衣 10小時(shí)以上 包薄膜衣 2 3個(gè)小時(shí) 最長(zhǎng)的不超過(guò)5小時(shí) 薄膜包衣較糖衣的其它優(yōu)勢(shì) 包衣技術(shù)重要發(fā)展 薄膜衣 糖衣 二 腸溶衣使在胃中保持完整而在腸內(nèi)崩解或溶解的包衣層 適用藥物 凡屬遇見(jiàn)胃液變質(zhì)的藥物如胰酶片 對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物如口服銻劑 作用于腸道的驅(qū)蟲(chóng)藥 腸道消毒藥或需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物 如痢速寧片等 都需要包上腸溶衣 腸溶衣料羥丙基纖維素酞酸酯 HPMCP 醋酸纖維苯三酸酯 CAT 鄰苯二甲酸醋酸纖維素 CAP 聚鄰苯二甲酸甲基纖維素 聚乙烯醇酞酸酯 PVAP 甲基丙烯酸共聚物 丙烯酸樹(shù)脂 E100 EPO L100 55 L100 S100 半薄膜衣片的生產(chǎn)工藝 包薄膜衣常用的薄膜衣料 胃溶型腸溶型水不溶型合成包衣材料 纖維素衍生物類(lèi) HPMC HPC等丙烯酸樹(shù)脂類(lèi) 丙烯酸樹(shù)脂IV乙烯聚合物 PVP AEA PEG6000等其他天然高分子材料 如玉米朊等 纖維素衍生物類(lèi) CAP HPMCP丙烯酸樹(shù)脂類(lèi) 丙烯酸樹(shù)脂 號(hào)聚乙烯肽聚酯 PVAP苯乙烯馬來(lái)酸共聚物 乙基纖維素 EC 醋酸纖維素 CA OY 歐巴代 英國(guó)卡樂(lè)康公司LE 天津產(chǎn) 壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法 1 松片指片劑的硬度不夠 受震動(dòng)后易松散成粉末的現(xiàn)象 檢查方法 將片劑置中指和食指之間 用拇指輕輕加壓看其是否碎裂 產(chǎn)生原因 壓力過(guò)小 粘合劑粘性不夠或用量不足等 解決措施 調(diào)整壓力 增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑?2 裂片指片劑受震或貯存時(shí)出現(xiàn)從片劑腰際裂開(kāi)的現(xiàn)象 從頂部裂開(kāi)或剝落的現(xiàn)象稱(chēng)頂裂 檢查方法 取數(shù)片置小瓶中振搖 應(yīng)不產(chǎn)生裂片 或取20 30片放在手掌中 兩手相合 用力振搖數(shù)次 檢查是否有裂片 原因 如選擇粘合劑不當(dāng) 細(xì)粉過(guò)多 壓力過(guò)大和沖頭與模圈不符等因素所致 解決措施 選擇合適的粘合劑或增加用量 調(diào)整壓力 更換沖頭或模圈 3 黏沖指沖頭或沖模上粘著細(xì)粉 導(dǎo)致片面不平整或有凹痕的現(xiàn)象 產(chǎn)生原因 含水量過(guò)多 潤(rùn)滑劑作用不當(dāng) 沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度太高等 解決措施 控制含水量 選擇合適潤(rùn)滑劑或增加用量 更換沖頭 控制環(huán)境相對(duì)濕度等 4 崩解遲緩指片劑崩解時(shí)限超過(guò)藥典規(guī)定的要求 產(chǎn)生原因 崩解劑用量不足 疏水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)多 粘合劑的粘性太強(qiáng)或用量過(guò)多 壓力過(guò)大和片劑硬度過(guò)大等 解決措施 適當(dāng)增加崩解劑用量 減少疏水性潤(rùn)滑劑用量或改用親水性潤(rùn)滑劑 選擇合適的粘合劑及其用量 調(diào)整壓力等 5 片重差異過(guò)大指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度 產(chǎn)生原因 可能是顆粒大小不均 下沖升降不靈活 加料斗裝量時(shí)多時(shí)少等因素 解決措施 控制顆粒大小均勻 更換下沖 保持加料斗裝量在1 3 2 3之間 6 變色和色斑指片劑表面的顏色變化或出現(xiàn)色澤不一的斑點(diǎn) 導(dǎo)致外觀不符合要求 產(chǎn)生原因 顆粒過(guò)硬 混料不勻 接觸金屬離子 污染壓片機(jī)的油污等 解決措施 控制顆粒硬度 原輔料混合均勻 避免接觸金屬容器 防止壓片機(jī)油污 7 疊片指兩個(gè)片劑疊壓在一起的現(xiàn)象 產(chǎn)生原因 有出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng) 上沖粘片 加料斗故障等 如不及時(shí)處理 則因壓力過(guò)大 要損壞機(jī)器 故應(yīng)立即停機(jī)檢修 針對(duì)原因分別處理 8 卷邊指沖頭與模圈碰撞 使沖頭卷邊 造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕 需立即停車(chē) 更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機(jī)器 9 麻點(diǎn)指片劑表面產(chǎn)生許多小點(diǎn) 產(chǎn)生原因 潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng) 顆粒引濕受潮 顆粒大小不勻 粗?；蚣?xì)粉量過(guò)多 沖頭表面粗糙或刻字太深 有棱角及機(jī)器異常發(fā)熱等 解決措施 選擇合適的潤(rùn)滑劑和粘合劑及其用量 避免顆粒受潮 控制顆粒大小均勻 更換沖頭 避免機(jī)器異常發(fā)熱等 謝謝