常見真菌病毒感染的藥物治療ppt課件

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抗真菌藥和抗病毒藥,1,各種癬菌 新型隱球菌 白色念珠菌,灰黃霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 兩性霉素 咪 唑 類 三 唑 類 制霉菌素 咪 唑 類 三 唑 類,淺部真菌病 頭 癬 體 癬 指甲癬 深部真菌病 腦膜炎 肺 炎 心內(nèi)膜炎 消化道 陰道,,,,,,,真菌所致疾病與常用藥物,2,由于廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等廣泛應(yīng)用，深部組織及內(nèi)臟的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的臨床意義。,3,抗真菌藥物是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為 抗生素類：兩性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素 唑類：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺類：特比萘芬 嘧啶類：氟胞嘧啶,4,灰黃霉素（抗淺表真菌藥 ） 給藥途徑 口服分布全身,病變組織親和力大;外用無效 作用機(jī)制 ①抑制真菌有絲分裂: 干擾微管蛋白聚合形成微管 ②干擾真菌DNA合成 結(jié)構(gòu)似鳥嘌呤, 競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA,一、抗生素類,5,藥理作用 多殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用 臨床應(yīng)用 用于皮膚癬菌感染 治療頭癬(最好)、體癬、股癬、甲癬等,6,不良反應(yīng) 多、輕，常見有頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、皮疹等以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)， 致癌、致畸 與青霉素部分交叉過敏,7,兩性霉素B (廬山霉素) （抗深部真菌藥 ） 給藥途徑 口服肌注難吸收，用于腸道真菌感染。 靜脈滴注給藥 作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。 藥理作用 對深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 高濃度殺菌。 對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。,8,靜脈滴注用于治療深部真菌感染（與氟胞嘧啶合用）。 真菌性腦膜炎時，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射。 口服僅用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染,臨床應(yīng)用,導(dǎo)入療法：開始用本藥治療，然后用其他抗真菌藥如唑類繼續(xù)治療慢性真菌感染或防止復(fù)發(fā)。,9,不良反應(yīng) 較多較重,注射相關(guān),初次：寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、體溫↑ 過快：驚厥、心律失常 鞘內(nèi)：驚厥、化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎,,緩慢出現(xiàn),腎臟損傷：氮質(zhì)血癥、腎小管損傷 貧血 肝功能異常：較少見,,,治療指數(shù)低,10,防治措施 ① 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素 ② 補(bǔ)鉀 ③ 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 ④ 肝腎功能不良者慎用,新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體,11,制霉菌素（抗淺表真菌藥 ） 作用機(jī)制 多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B 對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用,臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病 不良反應(yīng) 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。,12,唑類藥物包括咪唑類和三唑類 ① 咪唑類 克霉唑 、咪康唑、酮康唑 淺表部真菌感染首選藥。 ② 三唑類 氟康唑 、伊曲康唑 深部真菌感染首選藥,毒性低.,唑類抗真菌藥,13,均為人工合成廣譜抗真菌藥 機(jī)制: 抑制14-α-去甲基酶 抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成,14,酮康唑,第一個廣譜口服抗真菌藥 口服吸收差異大，食物影響吸收 分布廣,但不易進(jìn)腦 。 治療淺表和深部真菌感染如各種癬菌、敗血癥、肺炎等。 不良反應(yīng)多，如胃腸道反應(yīng)、肝毒性、影響內(nèi)分泌等。,15,氟康唑 易透過血腦屏障，是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效。 伊曲康唑 抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物,共同特點: 廣譜;高效;低毒;口服有效,16,特比萘芬 作用機(jī)制 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—殺菌作用 念珠菌—抑菌 臨床應(yīng)用 主要用于淺部真菌病,丙烯胺類,17,嘧啶類 氟胞嘧啶 作用機(jī)制 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合? 酶干擾DNA合成。 臨床應(yīng)用 與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 治療深部真菌感染 有骨髓抑制作用,18,抗病毒藥,19,20,21,22,23,,1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韋 90年代 抗艾滋病病毒藥物,24,1.抗DNA病毒的藥阿昔洛韋,為人工合成的嘌呤核苷類廣譜抗皰疹病毒藥。 目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，單純皰疹病毒感染的首選藥　 局部應(yīng)用治療角膜炎、帶狀皰疹、皮膚粘膜感染；口服或靜脈給藥用于生殖器皰疹、皰疹病毒性腦炎、乙型肝炎等 ,25,碘苷,由于同時作用于宿主細(xì)胞的DNA，故全身用藥毒性大， 僅限于短期局部用藥，治療急性單純皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎。 ,26,2.抗RNA病毒的藥,金剛烷胺 主要用于甲型流感的防治，亦可治療帕金森病 干擾素 臨床用于慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、廣泛用于抗腫瘤。,27,利巴韋林（病毒唑） 為廣譜抗病毒藥 主要用于甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支氣管炎、小兒腺病毒肺炎、麻疹、帶狀皰疹、單純皰疹病毒角膜炎、流行性出血熱及甲型、丙型肝炎。,3.作用于DNA和RNA病毒的藥,28,齊多夫定 為目前臨床治療愛滋病的首選藥，口服或靜脈給藥，可減輕愛滋病及愛滋病相關(guān)綜合征。 雞尾酒療法 拉米夫定+齊多夫定+蛋白酶抑制劑 可明顯提高療效，延緩耐藥性產(chǎn)生，減輕毒副反應(yīng),4.提高機(jī)體免疫功能的抗病毒藥,29,