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1、抗炎保肝在酒精性肝病中的地位 酒精大概始于1530年,從阿拉伯單詞alkuhl而來(lái),意思是物質(zhì)中最好的部分公元前6000年一個(gè)大馬士革南部的葡萄園主在保存葡萄 種時(shí)發(fā)現(xiàn)酒樣液體公元前4000至3000年荷馬史詩(shī)中有飲酒和酒后醉態(tài)的描述 公元前2700年中國(guó)文獻(xiàn)記載了飲酒的益處和危害 公元11世紀(jì)乙醇首先在意大利被提純,被稱做生命之水, 燃燒之水,酒之精華 世界各地飲酒歷史悠遠(yuǎn)流長(zhǎng) 2 1 2 3 4 2004年全球每26個(gè)死亡者中就有一個(gè)是因?yàn)榫凭?2012年全球每22個(gè)死亡者中就有1個(gè)是因?yàn)榫凭?Fast Moving Front Commentary, January 2012 飲酒過(guò)
2、量危害健康 3 肝臟炎癥是酒精肝疾病進(jìn)展的重要路徑 4 長(zhǎng)期飲酒過(guò)量飲酒 乙醇在線粒體內(nèi)氧化CYP2E1誘導(dǎo)表達(dá) 肝細(xì)胞壞死，炎癥因子釋放導(dǎo)致肝損害 脂肪肝肝纖維化控制炎癥阻斷病情進(jìn)展 肝硬化肝癌 李勇,等.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng).2012;7:2351-2352. 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分型： 輕癥酒精性肝?。荷?、影像學(xué)和組織學(xué)檢查基本正?；蜉p微異常酒精性脂肪肝：影像學(xué)符合脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)，ALT、AST或GGT可輕微異常酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明顯增高，可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細(xì)胞升高。重癥酒精性肝 炎是指酒精性肝炎患者出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn)酒精性肝硬化：有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血生化指標(biāo)的
3、改變酒精性肝病診療指南（2010年版） 5 對(duì)癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥 減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持 改善已存在的繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良治療原則 酒精性肝病診療指南（2010年版） 6 抗炎保肝在酒精性肝病治療中的意義 抗炎保肝能糾正患者的代謝障礙去脂，減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪合成并促進(jìn)其排泄，使肝脂肪變減輕或消退 71、范建高.中國(guó)醫(yī)學(xué)前言雜志.2010;2(4):37-392、施軍平,等.醫(yī)藥專論.2010;31(9)抗炎保肝 抗炎保肝能修復(fù)生物膜，拮抗氧化應(yīng)激激及(或)脂質(zhì)過(guò)氧化，提高肝細(xì)胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能生化指標(biāo)恢復(fù)正?？寡卓梢员苊庋装Y細(xì)胞活化，抑制炎性因子活性，減輕肝細(xì)胞壞
4、死和凋亡，從而阻止肝病進(jìn)展，減少肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生 甘草的秘密天然甘草酸 u 明確的抗炎保肝作用u 廣泛應(yīng)用于各類肝損傷的治療 8為什么中醫(yī)每張?zhí)幏蕉茧x不開(kāi)“甘草”？ 為什么“甘草”會(huì)倍受肝病醫(yī)生關(guān)注？ 甘草酸制劑的研發(fā)歷程甘草酸二銨脂質(zhì)復(fù)合物天晴甘平 9 天晴甘平：甘草酸和磷脂酰膽堿的完美結(jié)合 1 0 甘草酸 Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):2
5、9. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581.甘草酸甘草酸制劑阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)關(guān)鍵酶PLA21 1 828 297 80 76471 840 396 280753 351 118 10.302004006008001000 正常組模型組甘草酸組PGI 2 TXA2 LTB4 LTC4 (Pg/g) 與模型組比較：*P0.01 * * * * * * *甘草酸對(duì)Galn+FCA慢性肝損傷小鼠模型肝勻漿液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影響（n=30）
6、茹仁萍,吳錫銘,方紅英.甘草酸18H差向異構(gòu)體對(duì)慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響J.中國(guó)藥業(yè),2001,10(9):29. 甘草酸炎癥介質(zhì)釋放 1 2 0102030405060 70 MDA(nmol/mg pro) GSH(mg/g pro） SOD(U/mg pro) 正常組模型組甘草酸制劑組* * * * * 與模型組比較：*P0.05，*P0.01 甘草酸制劑對(duì)NASH大鼠肝臟勻漿液MDA、GSH和SOD濃度的影響 劉梅梅,王 棟,陳曉蓉.甘草酸二銨脂質(zhì)復(fù)合物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的影響J.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,45(6):770-773. 甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用 1
7、 3 0.036 0.02100.010.020.030.04 安慰劑組 甘草酸組 與安慰劑組比較：*P0.05* 甘草酸對(duì)體內(nèi)CYP2E1酶活性的影響 安慰劑組 甘草酸組 單個(gè)受試者反應(yīng)CYP2E1酶活性指標(biāo) 涂江華.甘草酸對(duì)CYP450酶的影響及其機(jī)制研究.中南大學(xué) 博士論文，2010，5 甘草酸抑制CYP2E1活性，減輕氧應(yīng)激 1 4 0.24733 0.1643300.10.20.3 對(duì)照組 甘草酸組 MTT法測(cè)定甘草酸對(duì)HSC增殖的影響 Western印記法檢測(cè)-SMA蛋白、 型和 型膠原蛋白表達(dá)水平* 與對(duì)照組比較：*P0.01懂 玲,孫劍勇,朱新宇.甘草酸對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖、活化及
8、細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響J.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2006,13(1):70-71. 甘草酸抑制HSC及ECM合成，延緩肝纖維化進(jìn)程 1 5 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 18-GL GPLC max(g/ml) 3.08 10.63AUC(gh/ml) 5.83 28.43AUMC 120.30 752.50Ti (h) 0.07 0.08MRT(h) 20.63 26.47MAT(h) 0.78 0.57Ka 1.4 2.04K 1.84 0.65相對(duì)生物利用度=AUC GPL/AUC 1 8 -GL=2 8 .4 3 /5 .8 3 =4 .8 7 倍茹仁萍,等.浙江醫(yī)學(xué).2 0 0 1 ;2 3 (8 ):4
9、6 6 -4 6 8 . 甘草酸脂質(zhì)配位體提高生物利用度顯著增強(qiáng)藥效 AUC：藥時(shí)曲線下面積AUMC:血藥濃度時(shí)間曲線下面積 MRT：藥物平均滯留時(shí)間；MAT：腹腔注射平均吸收時(shí)間 C max:：峰濃度；Ti:滯留時(shí)間；Ka：吸收速率常數(shù)；K：總消除速率常數(shù)注：GPL為甘草酸差向異構(gòu)脂質(zhì)配位 1 6 甘草酸制劑能明顯改善酒精性肝炎患者的肝功能水平 1 7 127.3 56.5 138.4 28.3174.1 109.4 162.7 27.5316.8 186.7 304.1 94050100150200250300350 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=18) 治療組(n=22)AL
10、T(U/L)AST(U/L)r GT(U/L) 22.22 86.380102030405060708090 對(duì)照組 治療組對(duì)照組治療組與治療前比較P0.01;治療后，治療組與對(duì)照組比較P0.05 治療組改善率與對(duì)照組相比P0.01中國(guó)誤診學(xué)雜志2008年第8卷第9期對(duì)照組：口服維生素；治療組：維生素+甘草酸制劑，療程3個(gè)月改善率（%） 甘草酸制劑能明顯改善酒精肝患者臨床癥狀 1 8111.2 54.1 107.4 24.5140.2 97.8 138.1 38 495.3 417.8 487.2 157.8 30.9 26.4 30.3 6.40100200300400 500600 治療前
11、 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=30) 治療組(n=30)患者治療前后肝功能比較ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TBIL(umol/L)* * *P0.01 02 04 06 0 8 01 0 01 2 0 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=30) 治療組(n=30)患者治療前后超聲檢查變化（%）肝臟回聲光點(diǎn) 脾腫大 肝腫大* * *P0.01實(shí)用肝臟病雜志2010年第13卷第4期 天晴甘平 甘草酸制劑和磷脂酰膽堿是酒精性肝病診療指南(2010)推薦的抗炎保肝藥物 天晴甘平是甘草酸二銨與磷脂酰膽堿的完美結(jié)合，擁有強(qiáng)效抗炎的同時(shí)還能修復(fù)肝細(xì)胞膜，使酒精肝患者雙重獲益 1 9
抗炎保肝輔助治療酒精性肝病的地位
