壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系.doc

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壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系 壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)片劑質(zhì)量有重要的影響，充分認(rèn)識(shí)和掌握片劑的粉體學(xué)性質(zhì)有助于更好的評(píng)價(jià)壓片物料壓縮成型性的好壞，能更好的指導(dǎo)片劑處方篩選，工藝改進(jìn)，解決生產(chǎn)中的問題。本文從壓片物料的粒徑、晶型、水分、可壓性和流動(dòng)性評(píng)價(jià)、潤滑敏感率和出片力等方面探討了壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系，為更好的運(yùn)用粉體學(xué)性質(zhì)解決片劑生產(chǎn)中的問題、優(yōu)化生產(chǎn)工藝提供參考。 片劑（tablets）是將藥物與適宜的輔料混合均勻壓制而成的片狀固體制劑[1]。形狀各異、外形美觀，劑量準(zhǔn)確、服用方面，給藥途徑多，可以滿足不同的臨床需要，是現(xiàn)代固體制劑中最主要的劑型之一。自1943年William Brockendon發(fā)明壓片機(jī)以來，片劑得到了迅速發(fā)展。片劑的制備要求成型性好、釋藥穩(wěn)定以及生產(chǎn)的高效性，因此對(duì)壓片物料的壓縮成型性和溶出度要求較高。但在處方設(shè)計(jì)和輔料的篩選中人們經(jīng)常忽略了壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)片劑成型性的影響，缺乏對(duì)壓片物料流動(dòng)性、壓縮成型性系統(tǒng)、可量化的分析，在片劑生產(chǎn)過程中往往都憑經(jīng)驗(yàn)處理松片、裂片、粘沖、片重差異大、崩解溶出困難等問題。隨著片劑成型理論的深入研究，新型輔料、高效壓片設(shè)備迅速發(fā)展，先進(jìn)的制粒技術(shù)和新型直壓輔料更是將片劑規(guī)?；a(chǎn)帶到了高效、節(jié)能、高質(zhì)量的時(shí)代。FDA也積極的倡導(dǎo)制藥工業(yè)實(shí)施“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（quality by design，QbD）”的研發(fā)策略[2][3]；現(xiàn)在，人們對(duì)于片劑成形性好壞的判斷需要更加科學(xué)、真實(shí)、詳細(xì)的理論和數(shù)據(jù)為依據(jù)，對(duì)于片劑制備工藝的優(yōu)化更需要深入了解結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、工藝、性能之間的關(guān)系，多學(xué)科交叉進(jìn)行處方篩選和制備工藝的優(yōu)化。 ? 壓片物料的壓縮特性通常是多種壓縮變形機(jī)制和多種粉體學(xué)性質(zhì)的綜合體現(xiàn)。壓片物料的壓縮特性和流動(dòng)性直接影響其對(duì)生產(chǎn)中高速壓片的適應(yīng)性，理想的壓片物料要具有極好的流動(dòng)性和可壓性，如何科學(xué)合理的評(píng)價(jià)物料的流動(dòng)性和可壓性，提高生產(chǎn)效率是指導(dǎo)片劑處方篩選、壓片工藝優(yōu)化的關(guān)鍵，也是解決生產(chǎn)中松片、裂片、偏重差異過大等問題的重要手段。本文從壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)出發(fā)來闡述壓片物料與片劑壓縮成型性的關(guān)系，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)物料的壓縮特性和解決片劑生產(chǎn)中存在的問題提供參考。 1 粒徑分布及大小 ??粒徑分布及大小對(duì)壓片物料的可壓性、片重差異和有效成分的溶出都有顯著影響。壓片物料的粒徑分布均勻，能改善物料混合均勻度，提高片劑含量的均勻度。對(duì)于全粉末壓片，藥物和輔料粒徑分布均勻?qū)τ诟纳茐浩锪系牧鲃?dòng)性更加重要，避免因機(jī)器震動(dòng)或攪拌器攪拌不均帶來的粉末分層，偏重差異變化大等問題。粒徑越小、壓縮時(shí)粒子重排空間越大，有利于粒子群趨向于更大變形的位置排列，片面光潔度越好，藥物的溶出度越好。 1.1 粒徑大小對(duì)壓片物料溶出度的影響 固體藥物的生物利用度主要體現(xiàn)在藥物活性成分溶出的速度和程度。粒徑越小的物料制備片劑的溶出度越高，特別對(duì)于以原料藥入藥的中藥物料，利用超微粉碎技術(shù)將藥材粉末粉碎成極細(xì)粉，細(xì)胞破壁，相對(duì)增加了溶劑與粉體接觸的表面積和溶劑的穿透能力，有效成分不用突破細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的阻礙，溶出度顯著增大；藥材超微粉碎后，還可使固態(tài)的物料實(shí)現(xiàn)液相混合——揮發(fā)油或脂肪油等水不溶物性物質(zhì)與藥材中的水分形成“乳化結(jié)構(gòu)”，增強(qiáng)其溶出，減少了揮發(fā)油的損失[4]。超微粉碎潤濕性好、粘附性強(qiáng)，崩解后粘附于胃腸道壁增強(qiáng)了藥物的吸收。細(xì)胞級(jí)的微米中藥制劑也一度被認(rèn)為是采用現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制、制劑技術(shù)研制出來的一種新劑型[5]。 1.2 粒徑大小對(duì)物料可壓性的影響?? ?? 在制藥行業(yè)中經(jīng)常用中位徑D50比較顆粒粒子大小，幾何標(biāo)準(zhǔn)差D84/D50或者span[(D90-D10)/D50]表示粒徑分布的均齊度[6]。楊昕等[7]研究顆粒的粒徑分布對(duì)片重差異的影響，以片重差異極值對(duì)粒度分布標(biāo)準(zhǔn)差作圖，線性關(guān)系顯示二者呈明顯的正相關(guān)（r=0.844,P＜0.01)。通過川北方程和久野方程計(jì)算得粉體中的大粒子的a值小，b值大，說明粉體中大粒子的流動(dòng)性和填充性大于小粒子。另一方面物料的粒徑越小，比表面積和孔隙率越大，則壓縮成型時(shí)料層的變形愈大，接觸面大，結(jié)合力點(diǎn)多，結(jié)合愈緊密，所以減小顆粒粒徑有利于增加片劑的抗張強(qiáng)度。對(duì)于結(jié)晶型藥物而言，粒徑減小會(huì)增大晶型的結(jié)構(gòu)缺陷，晶體易破裂增大粒子之間的結(jié)合力。張?jiān)吹萚8]用14～60，16～60，20～60目3種粒徑篩間顆粒進(jìn)行壓片，測(cè)得硬度分別為4. 60，6. 32，6. 35 kg ; 片重差異分別為0.51%～-2.33%，1.24%～1.26%，-0.97%～0.53%。Kaerger等[9]對(duì)不同粒徑的對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行壓縮成型性考察，發(fā)現(xiàn)小粒子制成的片劑抗張強(qiáng)度增大。Omelczuk等[10]以壓片指數(shù)為指標(biāo)評(píng)價(jià)了粒徑大小對(duì)片劑可壓性的影響, 分別考察了粒徑分布集中于10～100μm和粒徑分布集中于1～10 μm的兩批物料；結(jié)果粒徑小的物料所得片劑的鍵合指數(shù)(BI)、抗張強(qiáng)度和壓痕硬度顯著高于粒徑大者。 2 物料含水量? ??? 一般要求壓片物料所需的含水量在3%～5%，顆粒中的水分受擠壓到粒子表面溶解可溶性成分，待壓力撤除，其重新析晶后使相鄰粒子間產(chǎn)生“固體橋”；或者擠壓到粒子表面的水分增強(qiáng)粒子表面粘合劑的架橋作用，使粒子的牢固結(jié)合，適當(dāng)?shù)乃质窃龃罅Ｗ娱g結(jié)合力，保證片劑成型的關(guān)鍵。適當(dāng)?shù)乃衷趬浩瑫r(shí)還會(huì)產(chǎn)生一種黏聚力[11]，能提高片劑的硬度，混合物粉體的黏聚力是范德華力、庫侖力、固體橋聯(lián)力、液體橋聯(lián)力或其中的幾種力的合力[12]，利于壓片過程中的物料的塑性形變。另一方面，顆粒中水分在顆粒受壓的過程中被擠壓到顆粒的表面形成薄膜，可起潤滑作用,促進(jìn)粒子在壓縮過程中的的重排，促使粒子流趨向于發(fā)生最大變形的位置移動(dòng)，改善壓力的傳遞，從而增加粒子間的結(jié)合力，增加片劑的硬度。朱蕾等[13]應(yīng)用多元逐步回歸分析法考察中藥提取物與微晶纖維素混合物后的黏聚力、堆密度、含水量與片劑抗張強(qiáng)度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)混合物料的含水量、粉體間的黏聚力與片劑的抗張強(qiáng)度呈正相關(guān)；但若物料含水量高，物料的粘聚度增大，流動(dòng)性降低，增大了片重差異和造成粘沖現(xiàn)象。物料水分太少，顆粒彈性大或機(jī)械強(qiáng)度大，塑性小，壓片易發(fā)生頂裂或腰裂，成型性差。所以控制壓片物料的水分是保證片劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。 3 壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)方法? ??? 無論是粉末壓片還是顆粒壓片，理想的壓片物料需要具有極好的流動(dòng)性和可壓性，目前評(píng)價(jià)物料流動(dòng)性的方法主要有3種: 基于測(cè)量顆粒質(zhì)量流量的方法：霍爾流量計(jì)測(cè)量[14]，低速轉(zhuǎn)鼓中的顆粒物質(zhì)的坍塌規(guī)?；蛸|(zhì)量流率測(cè)量等[15]; 基于測(cè)量顆粒摩擦的方法，如靜力學(xué)休止角、剪切流變力、壓縮度測(cè)量等[16]; 顆粒形狀的分形維數(shù)法，如觀察、比較例子的圓整度、球形度等[17]。粉體摩擦的方法是實(shí)際應(yīng)用較多的方法，被美國藥典和歐洲藥典普遍采用。測(cè)量指標(biāo)主要有：休止角、流出速度、堆密度、壓縮度等；通過粉體綜合物性測(cè)定儀測(cè)定上述指標(biāo)，操作簡單、重現(xiàn)性好，對(duì)于粉體流動(dòng)性的評(píng)測(cè)更加科學(xué)化。評(píng)價(jià)物料可壓性的常規(guī)方法主要通過測(cè)量粉體壓縮成型后的徑向破碎力、但物料的水分、粒子的結(jié)晶形態(tài)、潤滑劑的種類都對(duì)物料的可壓性產(chǎn)生影響，為更科學(xué)的預(yù)測(cè)粉體的可壓性，研究者通過大量的實(shí)驗(yàn)，觀察、分析壓縮過程，引入數(shù)學(xué)模型來評(píng)價(jià)粉體的可壓性，如川北方程、Heckel方程、指數(shù)方程、Leunberger方程等[18]。 3.1 流動(dòng)性評(píng)測(cè)? 3.1.1 休止角? 粒子自由堆積形成的斜面與水平面的夾角，其大小主要決定于粒子重力和摩擦力的關(guān)系，主要方法有注入法、排出法、傾斜角法等。休止角越小，表明物料的流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為，休止角小于30°時(shí)，流動(dòng)性好，小于40°時(shí)可以滿足壓片對(duì)流動(dòng)性的要求，休止角的測(cè)量方便、簡單，因此被廣泛應(yīng)用。但測(cè)量結(jié)果受物料的水分、操作方式、讀數(shù)誤差等因素的影響，所以，不能單從休止角判斷物料的流動(dòng)性好壞，特別是顆粒中粒徑分布不均，細(xì)粉造成粒子間摩擦增大，形成結(jié)拱和鼠孔時(shí)，休止角大于40°，顆粒流動(dòng)性任然可以滿足壓片的要求。 3.1.2 松密度、振實(shí)密度、壓縮度??? 物料在振動(dòng)條件下均勻流出，物料的重量除以自由通過小孔流出堆積的最松體積即為松密度ρ0，以一定的頻率輕敲使其自由堆積的物料振實(shí)到最小體積后得到的密度即為振實(shí)密度ρf , 壓縮度C=(ρf―ρ0)∕ρf , 松密度越小，物料的填充性越差；壓縮度越小、粒子自由堆積時(shí)的摩擦力和空隙小，物料的流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為，當(dāng)壓縮度小于20%，物料的流動(dòng)性較好。壓縮度的測(cè)量重現(xiàn)性好，是比較物料流動(dòng)性的較好的辦法。 3.1.3 流出速度? ?屬于質(zhì)量流量法，指一定量粉體自由通過小孔的速度，一般選用下端去除孔徑為10mm的漏斗。粉末流速越大，流動(dòng)性越好。若粉末聚集性強(qiáng)，流動(dòng)性差，不易自由流過小孔，可向粉末中加入100μm的玻璃球或小鋼珠，比較加入玻璃球或小鋼珠的量（w%）可以比較流動(dòng)性大小。流速法不能區(qū)分流動(dòng)性很接近的兩種粉體的流動(dòng)性大小。 3.1.4 川北方程?? 川北方程為粉體流動(dòng)性考察的經(jīng)驗(yàn)方程，具體操作是將待測(cè)粉體用漏斗勻速、緩慢注入已稱重的100mL量筒中,至松體積為70～100mL。將裝有粉末的量筒離水平桌面約2cm高度向桌面自由落下,計(jì)錄落下的次數(shù)n及相應(yīng)的體積數(shù)Vn，用如下公式進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。川北方程：???????????? ??? 式中C為粉體的相對(duì)體積減小分?jǐn)?shù)，C=（V0-Vn)/V0；n為落下的次數(shù)；a是輕敲次數(shù)為無窮大時(shí)相對(duì)體積減小分?jǐn)?shù) (最終體積減少數(shù)), a越小，表明粉體的流動(dòng)性越好；b為充填速度常數(shù)，b越大，則表明粉體充填性越好。以n/C 對(duì)n作圖, 根據(jù)直線斜率、截距，計(jì)算a、b。 3.1.5 其他評(píng)價(jià)方法? 粉體的流動(dòng)性受粉體粒子的粒徑大小、結(jié)晶形態(tài)、水分等因素的影響，對(duì)于粉體流動(dòng)性評(píng)測(cè)指標(biāo)還有內(nèi)聚力、內(nèi)摩擦角、平板角、表示壓縮度的豪斯納比率[19]，日本細(xì)川粉體工學(xué)研究所曾將測(cè)定粉體特性的裝置集合在一起，組成粉體綜合特性測(cè)定儀，由該儀器可同時(shí)測(cè)定多種粉體特性，并根據(jù)這些特性所對(duì)應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)指數(shù)求得Carr流動(dòng)性指數(shù)[20]，Carr流動(dòng)性指數(shù)的范圍是0～100，Carr指數(shù)越大，粉體的流動(dòng)性越好。? 3.2 可壓性評(píng)價(jià) 3.2.1粒子的結(jié)晶形態(tài)?? 一般認(rèn)為立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性好，易壓縮成形；鱗片狀和針狀結(jié)晶壓縮時(shí)易成層狀排列，機(jī)械粘合作用力弱，壓縮成形性差，樹枝狀結(jié)晶壓縮時(shí)機(jī)械結(jié)合力大。例如普通淀粉結(jié)晶形態(tài)完整，表面光滑，壓縮結(jié)合力小，彈性復(fù)原率大；可壓性淀粉的結(jié)晶表面粗糙，有裂隙和空洞，增加了壓縮時(shí)顆粒間嚙合力，受壓時(shí)表現(xiàn)為塑性變形，壓縮成型性高[21]。王洪光等[22]對(duì)不同晶態(tài)的對(duì)乙酰氨基酚原料的彈、塑性比值( ER/PC)、壓縮能比和脆性破碎指數(shù)( BFI )的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)對(duì)乙酰氨基酚的三種不同晶型粉末：塊狀結(jié)晶、鱗片狀結(jié)晶、針狀結(jié)晶中，塊狀結(jié)晶ER/PC值小，彈性能小，BFI 值小，塑性較大，可壓性好；鱗片狀結(jié)晶、針狀結(jié)晶壓縮是的壓縮能大，但彈性能也大，直接壓片松片、裂片嚴(yán)重。 3.2.2 物料的松密度、壓縮度?? 顆?；蚍勰┑乃擅芏群蛪嚎s度是粒子間摩擦力的體現(xiàn)，反映粉體的凝聚性和松軟狀態(tài)，一般二者結(jié)合起來表征壓片物料的流動(dòng)性和填充性。壓片物料的松密度越小, 粒子表面粗糙，比表面積和孔隙率大，粒子流動(dòng)性差，物料堆積時(shí)產(chǎn)生“結(jié)拱”現(xiàn)象或形成鼠孔，不利于壓片時(shí)物料的填充，增大了片重差異。李超等[23]考察了不同濕度下的愈創(chuàng)木酚甘油醚緩釋片顆粒的壓縮度、休止角與片劑片重差異、脆碎度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)顆粒壓縮度與片重差異極值、脆碎度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05），所以物料壓縮度越小，說明物料內(nèi)部孔隙率小,粒子之間摩擦力小，流動(dòng)性、填充性好；另一方面壓縮度還反映物料的可壓性，物料壓縮度越大，孔隙率越大，壓縮時(shí)粒子的變形空間大，易朝著塑性變形的方向發(fā)生重排，且粒子之間的結(jié)合點(diǎn)越多，機(jī)械嵌合作用增大，片劑的抗張強(qiáng)度增大。王晉等[24]以阿司匹林為模型藥物對(duì)顆粒的松密度和顆粒強(qiáng)度與片劑的抗張強(qiáng)度的關(guān)系進(jìn)行研究，對(duì)12批顆粒在4個(gè)壓片力下所得片劑的抗張強(qiáng)度與其顆粒強(qiáng)度、顆粒的松密度作散點(diǎn)圖，發(fā)現(xiàn)在中低壓力下松密度小的顆粒壓片的抗張強(qiáng)度大。李潔等[25]在不同中藥浸膏粉的干法制粒工藝研究中，利用多元線性回歸方程對(duì)各浸膏粉的物性指標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果浸膏粉的壓縮度和含水量與顆粒得率呈正相關(guān)，浸膏粉的壓縮度是物料性質(zhì)中對(duì)干法制粒的顆粒得率影響較大的因素之一：壓縮度越大，浸膏粉的可壓性越好，壓制成胚片越容易，顆粒得率越高; 因此在保證物料流動(dòng)性較好的前提下，適當(dāng)增加粉末的壓縮度，可以提高浸膏粉的壓縮成形性，降低壓片的脆碎度。 3.2.3 抗張強(qiáng)度? 片劑抗張強(qiáng)度是指單位面積上的破碎力，是片劑成型性好壞最直接的評(píng)價(jià)指標(biāo)，廣泛用于片劑質(zhì)量評(píng)價(jià)和處方設(shè)計(jì)中。計(jì)算公式為： ???? F:片劑徑向破碎力；D：片劑的直徑；L：片劑的厚度。片劑的抗張強(qiáng)度是將顆粒或粉末壓平片，消除厚度和面積的影響，避免因所壓片劑大小不同造成的的誤差。一般認(rèn)為，普通片劑的抗張強(qiáng)度要求在1.5～3.0之間為好，抗張強(qiáng)度過大，易造成崩解困難，抗張強(qiáng)度太小易在包衣中破碎。抗張強(qiáng)度隨壓力和物料的含水量而變化，根據(jù)一定壓力和水分下的抗張強(qiáng)度大小可以比較物料的壓縮成型性，也可以根據(jù)片劑的抗張強(qiáng)度的大小在壓片機(jī)可以承受的范圍內(nèi)選擇合適的壓力和物料的含水量，避免壓力過大造成的儀器損害和水分過高造成的粘沖現(xiàn)象，保證壓片生產(chǎn)的順利進(jìn)行。 3.2.4 Hecekel方程?? Hecekel方程是基于孔隙率與壓力的關(guān)系提出的研究粉體壓縮形變的數(shù)學(xué)模型，是將一級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)中孔隙率和壓力分別替換濃度和時(shí)間后所得的公式[26]： ???? 同一沖模中壓縮的片劑面積、質(zhì)量不變，將密度ρ換算成片劑的厚度h得公式二： 式中h0為最大壓力下片劑的厚度，即最大壓力是上沖與下沖的最短距離。h為壓力P下片劑彈性復(fù)原后片劑的厚度。Py為屈服壓力，可比較物料的塑形變形能力，Py越小，塑形變形能力越好，可壓性越好。在壓片過程中，粉末的壓縮變形行為分為3種：塑性變形、脆性變形和彈性變形。塑性和脆性形變有利于片劑的壓縮成型，彈性形變往往易造成片劑的頂裂、腰裂等問題。在實(shí)際應(yīng)用過程中還發(fā)現(xiàn)，很多輔料的形變機(jī)制往往不是單一的，而是上述多種形變機(jī)制的結(jié)合，或者以其中的一種形變機(jī)制為主，且h0測(cè)定的誤差對(duì)結(jié)果的影響較大，因此實(shí)驗(yàn)中最好采用平?jīng)_，多次測(cè)量減小誤差。 3.2.5 Kawakita方程?? 是研究粉體壓縮時(shí)壓力與體積的關(guān)系的經(jīng)驗(yàn)方程，由川北方程輕敲法中震動(dòng)次數(shù)換成壓力得到，公式為： 換算得：? ??? 式中C代表體積減小度，V0代表壓縮粉體的最初表觀體積，V是粉體在一定壓力P下的體積；a為一定壓力下粉體體積減小的最大量，1/b為壓縮粉體體積減小一半所需要的力，在顆粒壓片中也有認(rèn)為是粒子開始破碎時(shí)的力[27]，通過P/C對(duì)P作圖可以求得壓縮物料的a,b，比較粉體的壓縮特性。方程中對(duì)V0的測(cè)量要根據(jù)填料的方式和重量準(zhǔn)確測(cè)量，以減小誤差。Kawakita方程是將粉末看成理想粉末（內(nèi)聚力為零，致密時(shí)孔隙率為零），因此，該方程比較適合高空隙率的粉體的壓縮特性研究。陳盛君等[28]運(yùn)用Kawakita方程評(píng)價(jià)不同孔體積微丸的壓縮特性計(jì)算高孔體積微丸易發(fā)生塑形，低孔體積微丸塑形變形差，與掃面電鏡觀察斷面結(jié)果一致：高孔體積微丸受壓緩沖、變形，破碎少；低孔體積抵抗外力強(qiáng)，不易塑形變形，破碎多。 4 潤滑敏感度和出片力?? ? ? 壓片物料的潤滑敏感度是物料與潤滑劑混合后抗張強(qiáng)度變化的敏感程度的定量測(cè)定指標(biāo)，通常用LSR（lubricant sensitivity ratio）表示。出片力是片劑壓縮成型后被下沖推出沖模的力，潤滑劑的加入增加壓片物料的流動(dòng)性，同時(shí)還能減小物料與沖頭、沖模的摩擦，減小出片力。但潤滑劑大多為疏水性物質(zhì)，粘附于粒子表面形成隔離膜，阻斷粒子之間“固體橋”的形成，降低了粒子機(jī)械咬合力的強(qiáng)度，片劑的抗張強(qiáng)度減小，且塑性變形的顆粒和粒徑小的粉末對(duì)疏水性潤滑劑的這種作用更加敏感[29]。因?yàn)榇嘈宰冃屋o料和大顆粒壓縮破碎變形后產(chǎn)生新的結(jié)合面，受潤滑劑的這種作用影響較小。高春生等[30]將塑性變形特征的直壓輔料Cellactose?80與1%的硬脂酸鎂混合40min后，片劑抗張強(qiáng)度從2.60Mpa減小到1.66Mpa。同時(shí)，脆性變形輔料粒子強(qiáng)度高，壓縮時(shí)“固體橋”作用強(qiáng)，出片力大。物料的潤滑敏感度和出片力的大小是預(yù)測(cè)壓片物料能否順利壓片的主要指標(biāo)，也是潤滑劑優(yōu)選的主要依據(jù)，許多新式的壓片機(jī)都具有顯示出片力的功能。 ? ? 潤滑劑粒徑小、比表面積大、粘附性強(qiáng)，能附著于顆粒的表面，改善顆粒的粗糙程度，減少摩擦，增大物料的流動(dòng)性，保證物料更好的填充及壓片和推片過程中壓力的均勻傳遞，減少粘沖現(xiàn)象，是片劑制備中必不可少的輔料。目前制藥工業(yè)中主要使用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氫化植物油等。潤滑劑減小摩擦，增大物料流動(dòng)性的同時(shí)也會(huì)帶來片劑的抗張強(qiáng)度減小，藥物溶出度減小，影響藥物含量的測(cè)量等問題，如硬脂酸鎂是潤滑、抗粘效果較好的潤滑劑，被廣泛應(yīng)用，用量一般在0.5%～3%，但很多藥物和輔料對(duì)硬脂酸鎂的敏感度高，實(shí)際中起到作用的量很少，為平衡潤滑敏感度和壓片過程中的摩擦，人們研究出具有自潤滑作用的輔料和壓片機(jī)。如美國FMC公司將潤滑敏感度低的脆性變形輔料乳糖與潤滑劑復(fù)合成可壓性好、具有自潤滑作用LubriTose SD， LubriTose AN[31]。OYSTAR Manesty公司研制了一個(gè)壓片潤滑系統(tǒng)：將10%的硬脂酸鎂乙醇溶液噴涂在中模內(nèi)壁及沖頭表面，出片力小，硬脂酸鎂的用量少；德國Fette公司將一種硬脂酸鎂的霧化裝置PKB整合在壓片機(jī)中，硬脂酸鎂的用量降到0.02%～0.04%，潤滑效果極好[32]。這種儀器的自潤滑系統(tǒng)減少了潤滑劑的用量，同時(shí)減少混合的步驟、提高了生產(chǎn)效率，也避免了潤滑劑對(duì)含量測(cè)定、藥物療效的干擾。 ? ?綜上所述，壓片物料壓縮成型性的好壞是物料粉體學(xué)性質(zhì)的綜合反映，對(duì)壓片物料粉體學(xué)性質(zhì)深入的研究并作出合理的評(píng)測(cè)是能更好的探索物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑質(zhì)量的關(guān)系，對(duì)影響片劑壓縮成型性的粉體學(xué)指標(biāo)進(jìn)行量化，有助于解決壓片過程中的松片、裂片、片重差異超標(biāo)和脆碎度大的問題。從物料的粉體學(xué)性質(zhì)出發(fā)，對(duì)可能影響壓片成型性的物性指標(biāo)進(jìn)行歸納、總結(jié)，有助于解決處方設(shè)計(jì)、產(chǎn)品研發(fā)、工藝放大和大規(guī)模生產(chǎn)中可能存在的問題，改變依靠經(jīng)驗(yàn)直觀判斷和處理問題的盲目性、對(duì)提高片劑生產(chǎn)的制備工藝有重要的指導(dǎo)意義。隨著新型輔料和設(shè)備的引進(jìn)，帶動(dòng)了新的制粒技術(shù)和壓片技術(shù)的開發(fā)，將對(duì)物料的粉體學(xué)性質(zhì)研究運(yùn)用于現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)、流化制粒技術(shù)、粉末直接壓片技術(shù)等先進(jìn)工藝對(duì)于提高片劑質(zhì)量、充分發(fā)揮藥物療效有重要意義。