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1、肝癌的分期及研究進展 前言n腫瘤的分期是腫瘤的重要特征之一,對每一個患者進行徹底地分期,有助于對患者的預(yù)后進行預(yù)測、治療方式的選擇及在不同單位之間進行資料交流和比較,它還能在前瞻性的、隨機對照的臨床試驗中將患者分組來評估某種治療方式的作用。許多腫瘤都有良好的、被廣泛接受的分期方法,但是對于原發(fā)性肝癌來說,情況卻較為復雜。這是由于原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后不僅僅與腫瘤有關(guān),還與肝臟的功能狀態(tài)有關(guān)。 前言n 創(chuàng)立一個分期系統(tǒng)是為了評估病人的預(yù)后和選擇正確的治療方法。另外,分期系統(tǒng)也是一個比較不同治療試驗的重要工具。惡性腫瘤分期是選擇和改善治療方法的基礎(chǔ)。一個好的分期系統(tǒng)必須具備以下條件: 簡單,應(yīng)用方便
2、; 可重復性好; 應(yīng)當提供可靠的疾病自然病史的信息; 應(yīng)根據(jù)不同的治療組分類。但是迄今為止,在來自世界各地的不同的分期系統(tǒng)中,沒有一個被一致認為是最完善的。n 大部分被提出的多維系統(tǒng)是根據(jù)病人病情嚴重程度計算的積分方法,(如Okuda、TNM、CS、Clip、BCLC),在這些提出的系統(tǒng)中,巴塞羅那臨床肝癌 (Barcelona Clinic L iver Cancer, BCLC)系統(tǒng)是唯一的分期與治療指征相聯(lián)系的方法。 肝癌的BCLC分期n BCLC 是由巴塞羅那組通過幾個隊列研究和隨機對照研究所建立起來的,它不是一個根據(jù)分數(shù)來分期的系統(tǒng),而是由幾個研究所得出的獨立預(yù)后因子組成的一個分期系
3、統(tǒng),綜合了PS評分、腫瘤數(shù)目及侵犯、 Okuda分期和Child-Pugh分期。BCLC不單只是肝癌的分期，更提供了不同時期的治療選擇，被提議是最好的治療指南,特別是對于可以行根治性治療的早期患者. 肝癌的BCLC分期BCLC stage Performance scale Tumour status Liver function statusTumour stage Okuda stageStageA:early Hcc 0A1 0 Single No portal hypertension and normal bilirubinA2 0 Singleportal hypertension
4、 and normal bilirubinA3 0 Singleportal hypertension and abnormal bilirubinA4 0 3 tumours 3cm-Child-Pugh A-B StageB:intermediate HCC 0 Large multinodular-Child-Pugh A-BStageC:advanced HCC 1-2* Vascular invasion or extrahepatic spread-Child-Pugh A-BStageD:end stage HCC 3-4AnyChild-Pugh C肝癌的BCLC分期Stage
5、A and B:all criteria should be fulfilled.StageC:at least one criterion;*Performance scale:1-2 or vascular invasion/extrahepatic spread.StageD:at least one criterion; PST3-4 or Okuda stage/Child-Pugh C. PS評分體力狀況級別正?；顒?癥狀輕，生活自在，能從事輕體力活動1能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時間不超過50% 2腫瘤癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還能起床站立，部分生活自理3病重
6、臥床不起4死亡5 肝癌的Okuda分期項目Score0 1腫瘤大小全肝50%腹水無有白蛋白(g/dl) 3 3膽紅素(mg/dl) 3 :0分 :1-2分 :3-4分 1 2 3Total bilirubin 50Albumin 3.5 2.8-3.5 6Ascites - little moderateHepatic encephalopathy - I-II III-IVA=5-6; B=7-9; C=10-15 Child-Pugh grade 肝癌的BCLC分期n這個分期系統(tǒng)彌補了以前分期系統(tǒng)僅適用于晚期H CC病人而缺乏早期H CC病人的不足。根據(jù)BCLC分期系統(tǒng),腫瘤被分為4期,提
7、議每期腫瘤采取不同的治療策略。A期適合根治(手術(shù)切除、肝移植和介入治療,如乙醇注入、射頻消融和經(jīng)動脈化療栓塞等) ; B期和C期應(yīng)限定在姑息治療或試用二期臨床研究或隨機臨床試驗背景下的新療法;D期,由于無論如何治療,病人的預(yù)后都極差,所以僅應(yīng)該接受改善癥狀的治療。 肝癌的BCLC分期n優(yōu)點：n 這個分期系統(tǒng)彌補了以前分期系統(tǒng)僅適用于晚期H CC病人而缺乏早期H CC病人的不足。n 該分期系統(tǒng)是根據(jù)疾病的范圍和病人的預(yù)后將其分為不同的治療組;另外還加入了病人的體力狀態(tài)測試,能夠反映腫瘤相關(guān)癥狀,從而有助于生存的預(yù)報。n 被推薦的治療流程圖使得醫(yī)生很容易選擇病人的治療手段。 n缺點：n 目前它還沒
8、有后續(xù)的相關(guān)研究來支持此種分類。 總結(jié)n為準確判斷患者預(yù)后，理想的分期系統(tǒng)應(yīng)考慮到腫瘤分期、肝功能儲備及全身狀況。當估計預(yù)期壽命時應(yīng)該考慮到治療的影響。目前，唯一能滿足上述要求的分期方法是巴塞羅那臨床肝癌分級（BCLC）方案。 肝癌分期的新進展n Erica Villa.等提出來的分子評分系統(tǒng)（molecular scoring system），他們根據(jù)患者的野生型和變異型的雌激素來評估預(yù)后并與Okuda，法國分期，BCLC和CLIP 相比較，認為新的方法有優(yōu)勢，但該方法需較好的實驗室條件，因此臨床應(yīng)用有困難。 肝癌分期的新進展n Katsuhisa Omagari等人提出的SLiDe sco
9、re，他們對177例肝癌患者做了研究，發(fā)現(xiàn)血清 des- -carboxy prothrombin (DCP)有預(yù)后指示作用。研究者們經(jīng)多因素分析得出肝損害、腫瘤形態(tài)學和DCP 是獨立預(yù)后因子，從而制定出一個新的評分系統(tǒng)，比CLIP和the Japan Integrated Staging (JIS) scoring systems (簡稱LCSG J) 有較好的預(yù)測能力，然而DCP的測定不是在世界各地都可以常規(guī)做，因此還需在其他人群中做進一步的研究。 結(jié)束語n目前對肝癌的手術(shù)治療已到了“無禁區(qū)”的地步,但是術(shù)后5 年生存率仍不令人滿意。原位肝移植、PEI(經(jīng)皮酒精注射) 、微波治療、激光治療、冷凍治療、TACE(經(jīng)動脈化療栓塞) 及各種姑息治療方法相繼應(yīng)用于臨床。但是要能真正評價各種治療措施的作用,必須進行嚴格的、設(shè)計良好的、前瞻性的臨床對照試驗。這就需要一個廣泛接受的、良好的分期方法。“工欲善其事, 必先利其器”,現(xiàn)在應(yīng)到了對所有的分期方法進行多中心的、前瞻性的臨床評估的時期。盡管此工作很復雜,但是要想在肝癌治療上進行真正的突破,這也許是必不可少的基石。
巴塞羅那分期
