《home-071 [自動保存的.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《home-071 [自動保存的.ppt（34頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。
1、一、甾體激素類藥物概況,1.甾體激素類藥物 指分子結構中含有甾體結構的激素類藥物，主要包括腎上腺皮質激素和性激素兩大類。 皮質激素類藥物用于臨床的有醋酸可的松、氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟輕松等。 性激素分為雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睪酮、苯丙酸諾龍、快雌醇、黃體酮等藥物。,,2. 甾體和激素藥物基本信息,甾體和激素藥物在防治疾病方面發(fā)揮重要作用，包括醫(yī)藥、獸藥和農藥，國外已經上市的甾體和激素類藥物有400多種,我國現(xiàn)有品種約占其三分之一，離世界先進水平距離很大，甾體和激素類藥物還有很大的發(fā)展空間。 目前，國家已把甾體激素藥物新資源開發(fā)作為醫(yī)藥行業(yè)近期技術發(fā)展的方向和
2、重點之一。許多甾體藥物特別是技術含量高的甾體藥物的研究在我國還是空白，急需研究開發(fā)。,在甾體和激素藥物的研發(fā)和產業(yè)化方面，湖北省已經擁有相當好的基礎，除了以黃姜為主的原料源頭外，還擁有一批已經在國內外市場立足的企業(yè)和研究機構。 目前我省已加工的黃姜產業(yè)鏈產品有：皂素、雙烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氫表雄酮、表雄酮、單脂脫溴等。存在的主要問題是生產技術含量較低，產品深加工程度不夠，附加值偏低，產業(yè)鏈位置較前。這些產品是甾體激素藥物合成非常寶貴的原料。把這些價值較低的原料進一步深加工成甾體藥物后可使這些產品的附加值大大提高。,二、黃姜皂素及其下游藥物,1.我國從20世紀80年代初期開展野
3、生藥用薯蕷的引種馴化栽培研究工作，以我國的盾葉薯蕷（黃姜）、小花盾葉薯蕷（白姜）為代表，經過20多年的發(fā)展，高峰期盾葉薯蕷種植面積高達200萬畝，下面主要種植分布情況：,隕西、鄖縣 A.湖北省十堰地區(qū) 房縣、竹山 種植面積約100萬畝，年產皂素約300噸 竹溪、?？怠⒛险牡? 安康市 B. 陜西安康地區(qū) 旬陽 全市黃姜總產量達37.41萬噸，實現(xiàn)產值5.68億元， 白河 2003年底，安康市共有黃姜加工企業(yè)28個，從業(yè)人員1156人，現(xiàn)產值2.3億元，銷售收入1.96億元； C. 河南 內鄉(xiāng)、
4、淅川、西峽等縣面積不少于15萬畝； D. 湖南 安化等縣面積不少于15萬畝； E. 云南 麗江、羅平等縣不少于15萬畝,,,,,,2.薯蕷皂甙元為原料合成甾體激素中間體和以皮質激素、性激素、蛋白同化激素為主的數千種國計民生特需的甾體激素類藥物，如:雙烯酮醋酸酯（簡稱雙烯）、黃體酮（孕酮）、去氫表雄酮、醋酸孕酮（單酯）、強敵松、可的松系列以及催產素、孕藥及化妝類產品等多達上千個品種。醫(yī)藥界稱其為“藥用黃金” 。,合成,黃 姜,多步合成,提取,黃 姜,3.甾體激素類藥物屬于國內外市場近100年來長盛不衰的藥品系列，其主要原因是該類藥品具有用途多、藥理活性強、臨床應用廣等特點。 薯蕷皂甙元是各種天然
5、甾體激素類藥物的主要原料，早已被世界各國所使用，并且有每年遞增15% 的市場需求趨勢。 1998年產值約4億元，1999年產值近10億元。1999年天津藥業(yè)年消耗薯蕷皂甙元330噸。,,,據國內有關專家分析，我國年需求薯蕷皂甙元1500噸左右，其中皮質激素產量占88%以上，其余的12%主要是雌激素、孕激素、雄性激素和蛋白同化激素等。 國外甾體激素藥物1990年銷售額為108億美元，年平均增長率10.3%，2000年銷售額達200億元，占醫(yī)藥產品銷售總額的比率上升到6%。在甾體激素藥物的總銷售額中，皮質激素藥物的份額約占50% -- 60%，在藥物品種中，皮質激素占50% 左右，其生產量占甾體激
6、素藥物生產總量的80%。其它為性激素和蛋白同化激素。 1997年起世界銀行將薯蕷列為我國貧困地區(qū)的重點發(fā)展項目，據報道，薯蕷皂甙元將成為21世紀全球最緊缺的藥材之一。,皂素系列中間體參考價格表：,4. 皂素生產面臨的重要的問題是污染問題。以下是對昆明某皂 素廠的設計生產分析：,該廠設計生產能力為20噸/年，每年6月份開始生產，12月底結束，該廠2000年實際生產量為13噸/年，2001年實際產量為11噸/年。該廠每年5月份開始收購野生資源，實際生產數據表明需要234噸野生黃姜方可生產1噸皂素，同時消耗95% 的硫酸62.5噸，85%的石灰45噸，產生污水1000噸。而近幾年，假設我國年產皂甙元
7、1000噸左右，也就是說在生產水解物過程中產生的直接污水高達100萬噸，相當于350萬城市人口一天的正常用水量（城市人口每人每天正常用水量為0.3 噸） 。如果將這些污水直接排放將產生難以測算的環(huán)境污染 。,目前國內大多數水解廠在加工過程中造成的污水較為嚴重，卻沒有較多地進行污水處理。墨西哥菊葉薯蕷的皂素和淀粉含量較高，而纖維素含量較低，如果用墨西哥菊葉薯蕷為原料進行水解物的生產，產生的污水可比我國其他同類原料生產水解物造成的污染減少50%以上，可以大大降低環(huán)保綜合治理的資金投入和難度。,二、云南菊葉薯蕷種苗基地考察情況,云南德宏州芒市菊葉薯蕷種苗基地位于芒市鳳平鎮(zhèn)，菊葉薯蕷苗木基地約300畝
8、，隸屬四川攀枝花光華集團，得到國家林業(yè)局“948”項目資助。 德宏傣族景頗族自治州位于北回歸線以南，地勢的基本特點是東北高而陡峻，西南低而寬緩。一般海拔800--2100 m。,德宏地處低緯度高原，太陽輻射量大，是全國的光照高質區(qū)之一。平均氣溫22.8--24.3，年較溫差11.8--12.8，州內有四種氣候帶：一是北熱帶氣候，二是南亞熱帶氣候，三是中亞熱帶氣候，四是北亞熱帶及其他氣候，其中北熱帶降雨量最為豐富，年降雨量達2655.5mm 。 芒市菊葉薯蕷種苗起始種植于2004年5月，在種植地海拔890m取樣一株，觀察到單株重為700g。2004年以來，菊葉薯蕷在云南多個地區(qū)引種，部分地區(qū)引種
9、極其成功。,墨西哥菊葉薯蕷莖葉形態(tài),,三、黃姜或菊葉薯蕷皂素產業(yè)化建議,預計未來10-20年，甾體激素類藥物仍然是國內外市場長盛不衰的藥品系列，估計年銷售額在500-800億元人民幣左右，且以每年15%左右的速度遞增，目前市場仍供不應求，發(fā)展甾體激素類藥物具有較好的經濟效益。 在甾體激素類藥物產業(yè)化過程中應考慮如下幾個問題： 上游：保證優(yōu)質黃姜原料的供應。 十堰是黃姜的天然故鄉(xiāng)，黃姜皂素和淀粉含量較高，品質較好，可以在十堰地區(qū)建立優(yōu)質黃姜種苗基地，同時與當地農戶簽訂黃姜種植和購銷合同，通過“基地+農戶”的模式獲得優(yōu)質黃姜原料。,2、中游：研發(fā)清潔的黃姜皂素生產技術。 黃姜皂素生產的關鍵問題
10、是廢水和廢渣，產業(yè)化的一個捷徑是在十堰地區(qū)聯(lián)合一家通過環(huán)評的皂素生產企業(yè)，將華中科技大學的清潔生產技術應用于皂素生產，在當地生產出皂素以供進一步化學合成；同時注重綜合利用黃姜淀粉糖副產品，可在當地新建一座工廠，以黃姜淀粉糖生產L-乳酸或AD。 3、下游：延伸黃姜皂素產業(yè)鏈。 黃姜皂素產品本身的利潤并不高，甾體激素類藥物的利潤主要來自皂素的衍生物----甾體激素中間體及其終端產品，可深度開發(fā)十堰合作廠家提供的皂素粗品，通過簡單的化學合成，生產幾種重要的甾體激素中間體，如雙烯、澳氏氧化物、黃體酮、17-羥基黃體酮、去氫表雄酮和孕烯醇酮等甾體激素藥物原料，也可更進一步直接生產出激素終端產品，大力提
11、高皂素的附加值，這些工作可在廣濟藥業(yè)產業(yè)園進行。,植物甾醇為原料生產AD、ADD和9--羥基-AD的模式與黃姜和菊葉薯蕷皂素產業(yè)化的模式相似，即：上游（高品質甾醇原料供應）---中游（清潔低成本發(fā)酵和提取技術）---下游（AD衍生物的化學合成），這些工作不受地域限制，完全可在廣濟藥業(yè)產業(yè)園進行。,,,,,,,AD、ADD,雌酮,睪丸酮,皮質醇,,皮質酮,脫氫異雄酮 DHEA,氫化可的松,AD系列產品,,,,,,,,,,,植物甾醇,AD（雄烯二酮）,ADD,9 OH-AD,,,,,,激素藥物,薯蕷皂素,雙烯醇酮,地塞米松,氫化可的松,17-羥基黃體酮,,,,,,,,,皂素和AD都可合成同樣產品,
12、目前我國多數企業(yè)對于甾體藥物生產還定位于簡單的原料中間體，這些產品需求量大，但利潤小，且污染嚴重。而國外多數企業(yè)已開始轉向做利潤巨大的高端甾體中間體和終端醫(yī)藥，如氫化可的松，醋酸潑尼松，地塞米松等。以下是國內生產甾體醫(yī)藥的部分企業(yè)：,浙江仙居藥業(yè)有限公司,仙居藥業(yè)有限公司前身為仙居制藥廠，創(chuàng)建于1972年，是國家甾體激素類藥物、計劃生育藥物定點生產廠家、浙江省重點化工制藥骨干企業(yè)，浙江省五個一批企業(yè)。公司現(xiàn)有總資產6.53億元，總股本2.5億元，占地面積10萬平方米，員工1300人，其中專業(yè)人員525人。,仙居制藥有限公司主要以生產皮質激素、性激素、孕激素為主，擁有200噸原料藥、50億片片劑
13、、4億粒膠囊、1億支水針、100萬支凍干粉針劑的生產規(guī)模、主要原料產品醋酸潑尼松、氫化潑尼松、安宮黃體酮、地塞米松等采用國際標準生產，暢銷全國，并遠銷東南亞、歐美各國。十一酸睪酮、米非司酮等3個產品成為國家級新藥。肌松類藥物維庫溴銨及其注射劑“仙林”產品填補了國內空白，分別通過了FDA和GMP認證?？乖缭兴幬铩昂橥！笔钦憬飘a品?！笆濉逼陂g，將投入新產品開發(fā)資金1.65億元、固定資產投資3億元；規(guī)劃現(xiàn)代工業(yè)園區(qū)500畝用地；在杭州設立開發(fā)中心、營銷中心和融資中心，以吸引高精尖人才。,浙江仙居藥業(yè)股份有限公司主要生產產品：,城固縣振華生物科技有限責任公司,公司始建于1992年9月，是專業(yè)生
14、產甾體激素類藥物中間體的民營高新技術企業(yè)。企業(yè)注冊資金3000萬元，資產總額2.1億元，現(xiàn)有員工426人，其中高中級技術及管理人員76人，公司分別在城固、西安、洋縣、山陽建立了6個分公司，現(xiàn)已生產開發(fā)甾體激素類藥物中間體產品13個，是目前國內最具規(guī)模的甾體激素醫(yī)藥中間體生產和供貨商。 公司生產的薯蕷皂素被中國品牌發(fā)展監(jiān)督管理委員會和中國企業(yè)改革與管理委員會共同認定為“中國薯蕷皂素質量公認十佳名優(yōu)品牌”，產量已占全國的20%。公司是目前國內最大的薯蕷皂素、雙烯醇酮醋酸酯生產企業(yè)，是西北地區(qū)最大的甾體激素醫(yī)藥中間體生產廠家。2010年公司生產薯蕷皂素及雙烯醇酮醋酸酯下游系列產品共計628噸，完成
15、工業(yè)總產值4.2億元，實現(xiàn)銷售收入3.1億元，上繳 稅金903萬元。,公司年產薯蕷皂素800噸、雙烯醇酮醋酸酯300噸、沃氏氧化物80噸、孕烯醇酮80噸、醋酸去氫表雄酮80噸、黃體酮40噸，以及去氫表雄酮、開環(huán)物、17-羥基黃體酮醋酸酯、19-羥基-4-雄烯二酮等多個雙烯下游高端產品。公司主要產品,,湖北省丹江口開泰激素有限責任公司,湖北省丹江口開泰激素有限責任公司（原丹江口市安泰激素公司），始建于1992年，是一家專業(yè)生產、開發(fā)激素類藥物中間體的高新技術企業(yè)。公司占地面積3.5萬平方米，資產總額1.2億元。員工118人，其中專業(yè)技術人員70人，公司通過ISO9001質量體系認證，與華中科技大
16、學聯(lián)建鄂西北首家省級甾體激素研發(fā)中心，是國家“星火計劃”、“火炬計劃”重點推薦高新技術企業(yè)。公司產品已出口到印度、意大利、德國等國家。 公司擁有國內領先水平的四條現(xiàn)代化生產線，年產皂素60噸、雙烯280噸、沃氏氧化物200噸、甲基睪丸素5噸，是湖北省最大的激素類藥物中間體生產企業(yè)。公司與政府聯(lián)建，已形成35萬畝的黃姜種植基地，為公司長久發(fā)展提供優(yōu)質原料，成為中國最大的黃姜基地。公司生產的沃氏氧化物市場占有率第一。,丹江口開泰激素有限責任公司生產主要產品：,湖北芳通藥業(yè)股份有限公司,公司前身是黃石皂素有限責任公司（原黃石皂素廠）于1997年9月經湖北省人民政府批準設立的股份制企業(yè)。是從事甾體激素
17、中間體系列產品生產經營為主的專業(yè)化公司，是經省科技廳認定的高新技術企業(yè)。公司的主要產品有雙烯醇酮醋酸酯（簡稱雙烯）、奧氏氧化物、17-羥基黃體酮、17-羥基黃體酮醋酸酯（或稱醋酸孕酮）、醋酸去氫表雄酮（或簡稱重排物）、去氫表雄酮、孕烯醇酮等甾體激素藥中間體系列產品，生產規(guī)模在全國同類產品中名列前3名，其中雙烯生產能力居全國首位。公司所生產的雙烯和醋酸孕酮兩個產品被評為“國家重點新產品”。 公司先后承擔了國家科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金項目“奧氏氧化物新工藝的擴大應用”、湖北省科技廳科技攻關計劃項目“黃姜皂素生產清潔工藝的開發(fā)”等多項國家與省、市科技項目。公司擁有自營進出口權資格，產品已出口外銷到20
18、多個國家。公司擁有總資產2億余元，年銷售收入達1.7億元。公司為了培植可持續(xù)發(fā)展的后勁，已在黃石市西塞山工業(yè)園新征地100畝，用于建設新廠區(qū)，項目總投資達7500萬元。工程分二期建設，一期工程2010年7月份完成，在3年內完成二期工程并達到設計規(guī)模。屆時，公司將形成年銷售收入5億元，利稅8000萬元，總資產達3億元的規(guī)模。,湖北百科皂素限公司,湖北百科皂素有限公司成立于2000年3月，是在原湖北鄖西醫(yī)藥化工總廠的基礎上改制而來，為湖北百科藥業(yè)股份有限公司(上市公司之一，股票代碼000627)的全資子公司，現(xiàn)有注冊資本1578.95萬元，資產總額超過5000萬元，員工近300人。公司自組建以來，四年來皂素產品綜合生產能力由25噸/年提升到300噸/年，四年累計支付黃姜款超1.3億元，累計上繳稅收2000萬元，成為鄖西縣第一納稅大戶，社會影響力逐步提高，已經成了名副其實的黃姜產業(yè)龍頭企業(yè)。2002年公司被十堰市授予“農業(yè)產業(yè)化重點龍頭企業(yè)”，2003年又被湖北省授予“農業(yè)產業(yè)化省政府級重點龍頭企業(yè)”。,謝謝！,制作單位：廣興研究所 制作時間：2011年9月20日,
home-071 [自動保存的.ppt
