《抗炎保肝在肝病治療中的作用及病例分析》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《抗炎保肝在肝病治療中的作用及病例分析（57頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、抗炎保肝在肝病治療中的抗炎保肝在肝病治療中的作用與地位作用與地位 主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容肝病的種類與危害肝病的種類與危害抗炎保肝藥物及在肝病治療中的作用抗炎保肝藥物及在肝病治療中的作用水飛薊類藥物在肝病治療中的應用水飛薊類藥物在肝病治療中的應用一一、肝病的種類與危害肝病的種類與危害 非感染性非感染性 中毒性：中毒性：酒精、藥物、化學、生物酒精、藥物、化學、生物 免疫性：免疫性：自身免疫性肝病自身免疫性肝病 代謝性：代謝性：脂肪肝脂肪肝 感染性感染性 寄生蟲、原蟲寄生蟲、原蟲:血吸蟲、肝吸蟲、阿米巴病、瘧疾血吸蟲、肝吸蟲、阿米巴病、瘧疾 細菌細菌:傷寒、敗血癥傷寒、敗血癥 病毒病毒:CMV,EB
2、V,HSV CMV,EBV,HSV 肝炎病毒肝炎病毒病毒性肝炎病毒性肝炎（HBVHBV、HCVHCV、HAVHAV、HEVHEV、HDVHDV）中國乙肝病毒感染現(xiàn)狀9.74%in 19927.18%in 20062008年，病毒性肝炎仍然是中國第一位的傳染病，年發(fā)病數(shù)140.7萬全國每年死于與乙肝相關肝病近30萬例慢性慢性HBVHBV攜帶者：攜帶者：3.53.5億億(中國中國:93009300萬萬)慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：2 2千千300300萬萬 1020%肝硬化肝硬化 1 5 肝癌肝癌全球死于全球死于HBV感染相關疾病感染相關疾病:100:100萬人萬人/每年每年中國：中國：2828萬
3、人萬人/每年每年乙肝的防治問題是我們所面臨的巨大挑戰(zhàn)乙肝的防治問題是我們所面臨的巨大挑戰(zhàn)HCV Infection:Worldwide Prevalence全球全球HCVHCV的感染率約為的感染率約為3 3，估計約，估計約1.71.7億人感染了億人感染了HCV HCV 我國一般人群抗我國一般人群抗-HCVHCV陽性率為陽性率為3.23.2（9292年）（目前：？）年）（目前：？）上海市（上海市（20032003調(diào)查）成人脂肪肝患病率為調(diào)查）成人脂肪肝患病率為17.3%17.3%男性高于女性（男性高于女性（19.3%19.3%vs15.1%vs15.1%）近年另一調(diào)查人群脂肪肝檢出率近年另一調(diào)查
4、人群脂肪肝檢出率20.8%20.8%男性男性21.1%,21.1%,女性女性20.5%20.5%男性及女性脂肪肝患病率均隨年齡增長呈增加趨勢男性及女性脂肪肝患病率均隨年齡增長呈增加趨勢 50 50 50歲歲:女性脂肪肝患病率高于男性女性脂肪肝患病率高于男性非酒精性脂肪肝的發(fā)病逐年增多非酒精性脂肪肝的發(fā)病逐年增多 有研究提出：每天超過有研究提出：每天超過4040g g，5 5年以上年以上 （或總量超過（或總量超過100100公斤）公斤）有有48%48%的人發(fā)生不同程度的的人發(fā)生不同程度的ALD ALD 另一項研究：每天飲酒另一項研究：每天飲酒160160g g 15 15年以上均可發(fā)生酒精性肝硬
5、化年以上均可發(fā)生酒精性肝硬化 而且年齡多在而且年齡多在35-5535-55歲歲 19821982年全國年全國1212個地區(qū)飲酒狀況調(diào)查提示：經(jīng)常飲酒者為個地區(qū)飲酒狀況調(diào)查提示：經(jīng)常飲酒者為0.21%0.21%。19911991年北京年北京1616個區(qū)縣調(diào)查為：個區(qū)縣調(diào)查為：14.3%14.3%。1010年增加了年增加了7070倍！倍！20002000年浙江的人群普查為：年浙江的人群普查為：14.8%14.8%。近近1010年略有上升！年略有上升！近年有上升近年有上升酒精性肝病的狀況不容樂觀酒精性肝病的狀況不容樂觀藥物性肝病發(fā)病情況藥物性肝病發(fā)病情況國外報導藥源性肝損害的發(fā)生率國外報導藥源性肝損
6、害的發(fā)生率占所有藥物反應病例的占所有藥物反應病例的101015%15%僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱藥源性肝損藥源性肝損美國美國15152525的爆發(fā)性肝功能衰竭的爆發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應引起由藥物不良反應引起病死率高達病死率高達505050%死亡死亡藥物性藥物性25藥物性爆發(fā)性肝功能衰竭所占比例藥物性爆發(fā)性肝功能衰竭所占比例藥物性肝病可導致嚴重后果藥物性肝病可導致嚴重后果病病毒毒藥物藥物酒酒精精肝硬化肝硬化肝炎肝炎肝纖維化肝纖維化1111炎癥是肝病的主要病理學基礎炎癥是肝病的主要病理學基礎手術創(chuàng)手術創(chuàng)傷傷治療各種肝病必須解決炎癥問題治療各種肝病必須解決炎癥問題其它
7、其它肝臟炎癥是肝損傷的病理學基礎肝臟炎癥是肝損傷的病理學基礎NADPH IINADPH IINOROS啟動 Caspase（8）LOXLOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂質(zhì)質(zhì)神神經(jīng)經(jīng)酰酰胺胺NF-kBTNFTNF/Fas/FasSOD藥物、活性氧自藥物、活性氧自由基、膽酸、細由基、膽酸、細胞應激胞應激病理機制病理機制 肝纖維化形成的病理機制肝纖維化形成的病理機制各種病因各種病因靜止期靜止期 HSCHSC活化期活化期 HSCHSC肝細胞損傷肝細胞損傷KupfferKupffer細胞細胞TGF-TGF-PDGFECMECM代謝失衡代謝失衡肝纖維化肝纖維化TGF-l MMPsMMPs活性下降
8、活性下降l TIMPsTIMPs合成增加合成增加凋亡凋亡HSCHSC活化活化-反復炎癥是導致反復炎癥是導致 肝纖維化的主要原因肝纖維化的主要原因肝纖維化是主動進展的病變過程肝纖維化是主動進展的病變過程 肝星狀細胞活化的三步級聯(lián)反應：肝星狀細胞活化的三步級聯(lián)反應：肝細胞損傷（炎癥前期）肝細胞損傷（炎癥前期）炎癥細胞的旁分泌激活（炎癥期）炎癥細胞的旁分泌激活（炎癥期）肝星狀細胞的自分泌激活（炎癥后期）肝星狀細胞的自分泌激活（炎癥后期）組織學損傷加重組織學損傷加重壞死性炎癥壞死性炎癥纖維化纖維化肝硬化肝硬化各種致病原因各種致病原因肝臟炎癥肝臟炎癥ALT ALT 升高升高疾病進展疾病進展肝臟衰竭肝臟衰
9、竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡肝臟疾病進程肝臟疾病進程肝脂肪變性肝脂肪變性病毒性性肝炎病毒性性肝炎脂肪性脂肪性肝炎肝炎藥物性藥物性肝炎肝炎 肝硬化肝硬化肝肝功能功能衰竭衰竭肝細胞癌肝細胞癌 肝肝移植移植肝肝纖纖維化維化Patrick L.Altern Med Rev,2002,7:276-291慢性肝病易進展為終末期肝病慢性肝病易進展為終末期肝病病毒感染病毒感染藥物損害藥物損害肝臟疾病治療措施肝臟疾病治療措施v 病因治療病因治療 慢乙肝和丙肝的抗病毒治療慢乙肝和丙肝的抗病毒治療 脂肪肝患者生活習慣改變和治療代謝疾病脂肪肝患者生活習慣改變和治療代謝疾病 酒精肝患者戒酒酒精肝患者戒酒 藥物性肝病停藥藥
10、物性肝病停藥v 護肝治療護肝治療 病毒性肝炎酒精性肝病藥物性肝病 肝纖維化肝硬化u炎癥反應肝癌肝功能衰竭u細胞異常增生，基質(zhì)增加對因治療對因治療u肝細胞膜損傷非酒精性 脂肪肝u脂質(zhì)代謝紊亂u能量代謝紊亂肝細胞壞死u自由基損傷肝病發(fā)展的不同階段及治療重點肝病發(fā)展的不同階段及治療重點保肝藥物保肝藥物作用靶點作用靶點對癥治療對癥治療抗纖維化抗硬化抗癌治療肝移植抗病毒戒酒、導致肝損害的藥物停藥、改變生活習慣、加強運動自身免疫性、代謝性自身免疫性、代謝性其他其他二二、抗炎保肝治療的地位抗炎保肝治療的地位不同疾病有不同病因不同疾病有不同病因 肝臟炎癥壞死是疾病進展的關鍵因素肝臟炎癥壞死是疾病進展的關鍵因素
11、長期炎癥導致相同的結局長期炎癥導致相同的結局 (肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭)組織學損傷加重組織學損傷加重壞死性炎癥壞死性炎癥纖維化纖維化肝硬化肝硬化各種致病原因各種致病原因肝臟炎癥肝臟炎癥ALT ALT 升高升高疾病進展疾病進展肝臟衰竭肝臟衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡針對致病因子針對致病因子炎癥的炎癥的持續(xù)持續(xù)存在存在才使病情不斷進展才使病情不斷進展綜合治療策略綜合治療策略有效控制炎癥及其引起的后果是各種肝炎治療的最終目的有效控制炎癥及其引起的后果是各種肝炎治療的最終目的多個肝病防治指南強調(diào)多個肝病防治指南強調(diào) 保肝藥物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保護
12、肝細保肝藥物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保護肝細胞膜和細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝胞膜和細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標。臟生化學指標。酒精性肝病防治指南，中華醫(yī)學會肝病學分會。2006慢性乙型肝炎防治指南，中華醫(yī)學會肝病學分會。2005非酒精性脂肪肝防治指南，中華醫(yī)學會肝病學分會。2008楊安卿.中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志.2006，3（6）：658-660慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南抗炎、抗氧化和保肝治療抗炎、抗氧化和保肝治療 n抗炎保肝治療是肝病綜合治療的一部分?？寡妆８沃委熓歉尾【C合治療的一部分。n對于對于ALTALT明顯升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，
13、在抗病明顯升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎保肝藥物。毒治療的基礎上可適當選用抗炎保肝藥物。n不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及藥物間相互作用而引起不良效應藥物間相互作用而引起不良效應 甘草酸制劑、甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多不飽和卵磷脂水飛薊素制劑、多不飽和卵磷脂制劑制劑以及雙環(huán)醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護以及雙環(huán)醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生化學指標化學指標 。慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治
14、指南抗炎、抗氧化和保肝治療抗炎、抗氧化和保肝治療 非酒精性脂肪性肝病診療指南非酒精性脂肪性肝病診療指南NAFLDNAFLD伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎治療伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎治療3-63-6個個月仍無效，以及肝活體組織檢查證實為月仍無效，以及肝活體組織檢查證實為NASHNASH和病程呈和病程呈慢性進展性經(jīng)過者，可采用針對肝病的藥物輔助治療慢性進展性經(jīng)過者，可采用針對肝病的藥物輔助治療以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病活動度和病期合理選用多烯磷脂酰膽堿、維生素活動度和病期合理選用多烯磷脂酰膽堿、維生素E E、水飛薊素水飛薊
15、素以及熊去氧膽酸等相關藥物。以及熊去氧膽酸等相關藥物。酒精性脂肪性肝病診療指南酒精性脂肪性肝病診療指南 甘草酸制劑、甘草酸制劑、水飛薊素類水飛薊素類和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護肝細胞及細胞器等作用，同程度的抗氧化、抗炎、保護肝細胞及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生化學指標。臨床應用可改善肝臟生化學指標。1.1.立即停用有關藥物和可疑藥物立即停用有關藥物和可疑藥物;2.2.促進藥物清除和應用解毒劑促進藥物清除和應用解毒劑;3.3.抗炎、抗氧化、肝細胞保護劑抗炎、抗氧化、肝細胞保護劑4.4.免疫抑制劑治療：甘草酸制劑、強的松免疫抑制劑治療：甘草酸
16、制劑、強的松藥物性肝損害的治療藥物性肝損害的治療抗炎保肝藥物及在肝病治療中的作用抗炎保肝藥物及在肝病治療中的作用多重機制，全面保護肝細胞多重機制，全面保護肝細胞解毒、抗氧自由基解毒、抗氧自由基增加膜的流動性增加膜的流動性抗炎癥介質(zhì)、細胞因子抗炎癥介質(zhì)、細胞因子保護細胞骨架保護細胞骨架提高提高NaNa+-K-K+ATPATP酶活性酶活性常用保肝藥物常用保肝藥物水飛薊類：水林佳、利加隆等水飛薊類：水林佳、利加隆等必需磷脂類：易善復必需磷脂類：易善復抗氧化劑：還原型谷胱甘肽抗氧化劑：還原型谷胱甘肽 .VitE.VitE等等甘草甜素類：異甘草酸美、美能等甘草甜素類：異甘草酸美、美能等腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨
17、酸百賽諾百賽諾熊去氧膽酸熊去氧膽酸(UDCA)(UDCA)常用保肝藥物及其作用機制常用保肝藥物及其作用機制常用保肝藥物常用保肝藥物作用機制作用機制還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽解毒、抗過氧化物、抗氧自由基解毒、抗過氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿生物膜（細胞膜和細胞器膜）修復生物膜（細胞膜和細胞器膜）修復甘草酸制劑甘草酸制劑主要控制肝臟炎癥主要控制肝臟炎癥水飛薊素類水飛薊素類清除活性氧、對抗脂質(zhì)過氧化、抗炎清除活性氧、對抗脂質(zhì)過氧化、抗炎熊去氧膽酸熊去氧膽酸*促進膽汁酸分泌，促進膽石溶解和排出促進膽汁酸分泌，促進膽石溶解和排出替換清除內(nèi)源性有害膽汁酸替換清除內(nèi)源性有害膽汁酸 保護肝
18、細胞及膽管上皮細胞保護肝細胞及膽管上皮細胞茵梔黃、苦黃茵梔黃、苦黃不詳不詳腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸轉甲基和轉硫基和丙氨化作用；轉甲基和轉硫基和丙氨化作用；肝病的治療原則肝病的治療原則綜合性治療，不單純依賴某一藥物綜合性治療，不單純依賴某一藥物抗病毒是治療病毒性肝炎的主要手段，恰當合理的保肝抗病毒是治療病毒性肝炎的主要手段，恰當合理的保肝治療也是有益的輔助治療手段治療也是有益的輔助治療手段對于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治療更是必要對于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治療更是必要的治療手段的治療手段病毒性肝病及抗炎保肝治療病毒性肝病及抗炎保肝治療20052005和和20102010年慢性乙型肝炎
19、防治指南年慢性乙型肝炎防治指南NAsNAs和和IFNIFN加抗炎保肝加抗炎保肝慢性乙型肝炎的總體治療目標慢性乙型肝炎的總體治療目標最大限度地長期抑制最大限度地長期抑制HBVHBV減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進展延緩和阻止疾病進展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCCHCC及其并發(fā)癥的及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間 中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會聯(lián)合制訂：慢性乙型肝炎防治指南 2010慢性乙型肝炎的治療方法慢性乙型肝炎的治療方法抗病毒治療抗病毒治療抗炎、抗氧化、保肝治療抗炎
20、、抗氧化、保肝治療免疫調(diào)節(jié)治療免疫調(diào)節(jié)治療抗纖維化治療抗纖維化治療中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會聯(lián)合制訂：慢性乙型肝炎防治指南 2010抗病毒藥不能抗病毒藥不能解決所有問題解決所有問題肝炎治療不只肝炎治療不只是抗病毒這么是抗病毒這么簡單簡單肝炎治療的挑戰(zhàn)和問題什么？肝炎治療的挑戰(zhàn)和問題什么？cccDNAcccDNA難以清除難以清除n 病毒的變異耐藥而出現(xiàn)病情發(fā)作病毒的變異耐藥而出現(xiàn)病情發(fā)作n 部分病人應答不佳而導致病情持續(xù)進展部分病人應答不佳而導致病情持續(xù)進展n 病毒抑制但炎癥仍然會持續(xù)進展病毒抑制但炎癥仍然會持續(xù)進展乙型肝炎治療乙型肝炎治療ALTALT是慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎(CHB
21、)(CHB)炎癥進展的重要標志炎癥進展的重要標志Ref.Park BK,et al.J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388Pattern A：ALT但一直處于較高水平但一直處于較高水平 Pattern B:ALT 經(jīng)常波動，從未恢復正常經(jīng)常波動，從未恢復正常Pattern C：ALT經(jīng)常波動，有時可恢復正常經(jīng)常波動，有時可恢復正常 Pattern D：ALT一直處于正常水平一直處于正常水平提示：提示：ALT主要反映炎癥進展，并最終導致癌變主要反映炎癥進展，并最終導致癌變ALTALT升高是升高是CHBCHB不良預后的重要危險因素不良預后的重要危險因素
22、n“肝硬化和肝癌的重要危險因素：長期肝硬化和肝癌的重要危險因素：長期高水平血清高水平血清HBV HBV DNADNA、高水平高水平ALTALT和和HBeAgHBeAg陽性陽性”n“建議在治療期間，每建議在治療期間，每1212周測定一次周測定一次ALTALT和和HBV DNAHBV DNA水平，水平，對對HBeAgHBeAg陽性的患者每陽性的患者每2424周測定一次周測定一次HBeAg/HBeAbHBeAg/HBeAb水平水平”Ref.NIH Statement of Management on HBV 2008;P3,6良好的炎癥控制是重要的良好的炎癥控制是重要的CHBCHB治療目標之一治療目
23、標之一 ALTALT和和ASTAST水平一般可反映肝細胞損傷程度，最為常用水平一般可反映肝細胞損傷程度，最為常用1 1，ALTALT越高，提示炎癥病變越重越高，提示炎癥病變越重2 2 ALT2XULNALT2XULN是慢性肝炎抗病毒治療的指征之一是慢性肝炎抗病毒治療的指征之一1 1 ALTALT和和ASTAST復常是慢性肝炎的治療應答重要指標之一復常是慢性肝炎的治療應答重要指標之一1 1 ALTALT持續(xù)或反復升高的持續(xù)或反復升高的CHBCHB患者，發(fā)生肝硬化、肝功能失代償和肝癌的患者，發(fā)生肝硬化、肝功能失代償和肝癌的危險性顯著高于危險性顯著高于ALTALT水平持續(xù)正?；螂m有波動但能恢復正常的
24、患者水平持續(xù)正?；螂m有波動但能恢復正常的患者3,4,5,6,73,4,5,6,7Ref.1)慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南中華醫(yī)學會肝病學分會及中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂中華醫(yī)學會肝病學分會及中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂;20051210 2)病毒性肝炎防治方案病毒性肝炎防治方案2000版肝炎病情分類標準版肝炎病情分類標準 3)Park BK,et al.J Gastroenterol Hepatol.2007 Mar;22(3):P383-388 4)Tarao et al.Cancer Feb.15,1997;Volume 79;Number 4:P688-694 5)Ka
25、zuo Tarao et al.Intervirology 2000;43:P20-26 6)Tarao et al.Cancer Mar.15,2002;Volume 94;Number 6:P1787-1795 7)Tarao et al.Cancer Aug.15,1999;Volume 86;Number 4:P589-595抗病毒治療雖是慢性肝炎治療的主要措施抗病毒治療雖是慢性肝炎治療的主要措施但不是唯一措施！但不是唯一措施！對下列情況的患者，應適于抗炎護肝治療：對下列情況的患者，應適于抗炎護肝治療：1 1、肝細胞有嚴重炎癥壞死病變者、肝細胞有嚴重炎癥壞死病變者2 2、抗病毒治療失敗
26、者、抗病毒治療失敗者3 3、抗病毒治療有禁忌或反指征、抗病毒治療有禁忌或反指征4 4、沒有條件進行抗病毒治療。、沒有條件進行抗病毒治療。CHBCHB治療需要抗炎護肝藥物輔助治療治療需要抗炎護肝藥物輔助治療 理想的護肝藥物應該能夠：理想的護肝藥物應該能夠：明顯的抗炎效果明顯的抗炎效果具有組織學改善的臨床證據(jù)具有組織學改善的臨床證據(jù)可與抗病毒藥物形成良好的協(xié)同作用可與抗病毒藥物形成良好的協(xié)同作用安全性好，能長期使用安全性好，能長期使用多重機制肝臟保護多重機制肝臟保護有一定預防肝癌的作用（間接）有一定預防肝癌的作用（間接）Ref.Tracking Survey of Synovate 2007,un
27、published慢性病毒性肝炎保肝藥物的應用慢性病毒性肝炎保肝藥物的應用 有黃疸或有黃疸或ALT10ALT10ULNULN患者，如用核苷（酸）類似物治療應同時患者，如用核苷（酸）類似物治療應同時加用抗炎保肝藥治療加用抗炎保肝藥治療 有黃疸或有黃疸或ALT10ALT10ULNULN患者，如用患者，如用干擾素治療時，應先用抗炎干擾素治療時，應先用抗炎保肝及退黃藥治療，至黃疸消退或保肝及退黃藥治療，至黃疸消退或(和）和）ALT10ALT10ULNULN后，再用后，再用干擾素加用抗炎保肝藥治療干擾素加用抗炎保肝藥治療 抗病毒治療中，出現(xiàn)抗病毒治療中，出現(xiàn)ALTALT反彈，排除耐藥及其他使反彈，排除耐
28、藥及其他使ALTALT升高原因后升高原因后，可加用抗炎保肝藥治療，可加用抗炎保肝藥治療 療效不好或不能用抗病毒治療者，可用抗炎保肝藥治療療效不好或不能用抗病毒治療者，可用抗炎保肝藥治療 急性病毒性肝炎保肝藥物的應用急性病毒性肝炎保肝藥物的應用 急性病毒性肝炎在加強一般和支持療法的基礎上，可加用抗炎急性病毒性肝炎在加強一般和支持療法的基礎上，可加用抗炎保肝藥保肝藥 急性丙型病毒性肝炎需用急性丙型病毒性肝炎需用peg-peg-或普通或普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治干擾素聯(lián)合利巴韋林治療；如有黃疸或療；如有黃疸或 ALT10ALT10ULNULN，應先用抗炎保肝及退黃藥應先用抗炎保肝及退黃藥,至至黃疸消退
29、或黃疸消退或(和和)ALT10)ALT10ULN ULN，及早加用抗病毒藥，及早加用抗病毒藥抗炎保肝藥物如何與抗病毒藥物搭配抗炎保肝藥物如何與抗病毒藥物搭配單用護肝藥物單用護肝藥物單用抗病毒藥單用抗病毒藥物物聯(lián)聯(lián) 用用先用護肝藥然后先用護肝藥然后抗病毒治療抗病毒治療藥物性肝病及抗炎保肝治療藥物性肝病及抗炎保肝治療保肝藥在藥物性肝損傷治療的應用保肝藥在藥物性肝損傷治療的應用 治療原則是首先停用有關藥物，如有相應解毒劑爭取及時應用治療原則是首先停用有關藥物，如有相應解毒劑爭取及時應用 重癥者進行監(jiān)護，加強支持治療、維持水、電解質(zhì)平衡，促進肝重癥者進行監(jiān)護，加強支持治療、維持水、電解質(zhì)平衡，促進肝細
30、胞再生，防治已發(fā)生或可能發(fā)生的并發(fā)癥細胞再生，防治已發(fā)生或可能發(fā)生的并發(fā)癥 在此基礎上在此基礎上進行抗炎保肝、退黃及預防肝纖維化治療進行抗炎保肝、退黃及預防肝纖維化治療 保肝治療藥物不可停用太早，應在保肝治療藥物不可停用太早，應在ALTALT、ASTAST、GGTGGT均恢復正常后才均恢復正常后才開始緩慢減量，逐步停藥開始緩慢減量，逐步停藥基礎治療基礎治療6 6個月影像學仍無改善的脂肪肝，伴脂肪性肝炎個月影像學仍無改善的脂肪肝，伴脂肪性肝炎/肝纖肝纖維化危險因素者維化危險因素者肝酶學持續(xù)異常的肝酶學持續(xù)異常的NAFLDNAFLD或肝活檢證實存在炎癥和纖維化（或肝活檢證實存在炎癥和纖維化（NAS
31、HNASH）者）者隱源性脂肪肝，臨床或肝活檢提示有慢性肝病癥象者隱源性脂肪肝，臨床或肝活檢提示有慢性肝病癥象者快速減肥和快速減肥和/或正規(guī)降血脂藥物治療的預防性用藥或正規(guī)降血脂藥物治療的預防性用藥難以堅持長期減肥治療的患者難以堅持長期減肥治療的患者脂肪性肝病應用保肝藥指征脂肪性肝病應用保肝藥指征肝衰竭的治療手段：內(nèi)科治療肝衰竭的治療手段：內(nèi)科治療n支持療法：支持療法：血漿、氨基酸制劑（門冬氨酸血漿、氨基酸制劑（門冬氨酸-鳥氨酸）、門冬氨酸鳥氨酸）、門冬氨酸鉀鎂等鉀鎂等n抗炎保肝：甘草酸制劑、抗炎保肝：甘草酸制劑、水飛薊賓水飛薊賓、必需磷脂酰膽堿、必需磷脂酰膽堿、GSHGSH等等n特異療法特異療
32、法 -氮乙酰半胱氨酸（氮乙酰半胱氨酸（NACNAC）：對乙酰氨基酚等）：對乙酰氨基酚等 所致肝衰竭所致肝衰竭 -水飛薊賓水飛薊賓：毒蕈中毒等所致肝衰竭：毒蕈中毒等所致肝衰竭三、水飛薊類藥物在肝病治療中的應用三、水飛薊類藥物在肝病治療中的應用水飛薊類藥物多靶點全方位的保肝護肝水飛薊類藥物多靶點全方位的保肝護肝 清除氧自由基，減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過氧化反應清除氧自由基，減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過氧化反應 抗炎癥反應抗炎癥反應 穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝細胞不受侵害穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝細胞不受侵害 刺激肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的生物合成，促進受損肝細胞復原刺激肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的生物合成，促進受損肝細胞復原 直接及間接
33、抗纖維化作用，既可防止肝硬化的出現(xiàn)，直接及間接抗纖維化作用，既可防止肝硬化的出現(xiàn)，又可延緩肝硬化的進程又可延緩肝硬化的進程 水飛薊素作為抗炎保肝藥物在臨床應用已有水飛薊素作為抗炎保肝藥物在臨床應用已有5050余年的歷史余年的歷史 世界范圍內(nèi)第一個口服用于治療肝病的水飛薊素制劑是世界范圍內(nèi)第一個口服用于治療肝病的水飛薊素制劑是19691969年德國上年德國上市的市的35mg35mg水飛薊素包衣片水飛薊素包衣片 1919世紀世紀7070年代初中國從德國引種水飛薊，開始在國內(nèi)種植應用年代初中國從德國引種水飛薊，開始在國內(nèi)種植應用 國產(chǎn)水飛薊國產(chǎn)水飛薊賓賓具有較強的抗炎保肝具有較強的抗炎保肝水飛薊類藥
34、物開發(fā)應用歷史水飛薊類藥物開發(fā)應用歷史水飛薊素（賓）作用機制的定義：針對化療藥物引起的肝水飛薊素（賓）作用機制的定義：針對化療藥物引起的肝毒性損傷的細胞保護作用毒性損傷的細胞保護作用通過分析大量有關水飛薊素和水飛薊賓的研究通過分析大量有關水飛薊素和水飛薊賓的研究發(fā)現(xiàn)它們有著統(tǒng)一的作用機制：早期清除和抵發(fā)現(xiàn)它們有著統(tǒng)一的作用機制：早期清除和抵抗誘導組織氧化應激和持續(xù)炎癥反應的活性氧抗誘導組織氧化應激和持續(xù)炎癥反應的活性氧的氧化作用。通過這種基本作用，水飛薊素和的氧化作用。通過這種基本作用，水飛薊素和水飛薊賓阻礙核因子水飛薊賓阻礙核因子調(diào)控的轉錄過程調(diào)控的轉錄過程水飛薊素和水飛薊賓通過清除活性氧（
35、水飛薊素和水飛薊賓通過清除活性氧（ROS）從而保護肝臟抵抗氧化應激及持續(xù)的炎癥進從而保護肝臟抵抗氧化應激及持續(xù)的炎癥進程。程。n穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝細胞細胞n促進肝細胞膜修復再生促進肝細胞膜修復再生n清除氧自由基，抗脂質(zhì)清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化過氧化n阻止和清除脂肪在肝臟阻止和清除脂肪在肝臟浸潤浸潤n直接或間接抗纖維化作直接或間接抗纖維化作用用水林佳水林佳n維持細胞膜正常流動維持細胞膜正常流動n抑制脂肪沉積抑制脂肪沉積n促進水飛薊賓向細胞膜促進水飛薊賓向細胞膜轉運轉運n增加水飛薊賓脂溶性增加水飛薊賓脂溶性n提高水飛薊賓生物利用提高水飛薊賓生物利用度度水飛薊賓水飛薊賓磷磷
36、脂脂水林佳藥理作用水林佳藥理作用病例病例-藥物性肝炎藥物性肝炎n王某，男，王某，男，3636歲歲n20112011年年4 4月月2020日服感冒藥后，出現(xiàn)乏力、納差，尿黃，日服感冒藥后，出現(xiàn)乏力、納差，尿黃，膚黃。膚黃。n20112011年年5 5月月5 5日查肝功能：日查肝功能：ALT 175 IU/LALT 175 IU/L，AST 126 AST 126 IU/LIU/L，GGT 360 IU/LGGT 360 IU/L，PT 11.8sPT 11.8sn肝炎病毒標志全部陰性肝炎病毒標志全部陰性n診斷為藥物性肝炎，用水林佳診斷為藥物性肝炎，用水林佳 po tid po tid 治療治療總總 結結n各種肝病的啟動和通路：肝炎各種肝病的啟動和通路：肝炎n各種肝病的防治原則：病因加保肝各種肝病的防治原則：病因加保肝n抗炎保肝治療的持續(xù)時間：長期性抗炎保肝治療的持續(xù)時間：長期性n水林佳的特點：水林佳的特點：（1 1）多靶點全方位的保肝抗炎和解毒、改善肝組織）多靶點全方位的保肝抗炎和解毒、改善肝組織病理、治療多種肝損傷、安全性好；病理、治療多種肝損傷、安全性好；（2 2）含磷脂的復合物，增加脂溶性和利用率）含磷脂的復合物，增加脂溶性和利用率
抗炎保肝在肝病治療中的作用及病例分析
